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三、锶 盐
(一)概述
锶盐可同时作用于成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用。临床研究证明,锶盐可提高骨密度,降低椎体及非椎体骨折风险。
第一个机制是调控对破骨细胞分化起关键作用的OPG和RANKL的表达。成骨细胞及其前体细胞均表达RANKL,它能够与破骨细胞前体细胞表面的RANK 结合,激活破骨细胞的胞内信号传导,最终促进破骨细胞的分化;成骨细胞及其前体细胞同时还表达OPG,它是阻止RANKL和其受体RANK结合的诱饵受体,从而抑制破骨细胞的分化。体外试验发现,锶能够促进成骨细胞表达OPG而抑制其表达RANKL,这种高表达OPG而低表达RANKL的成骨细胞可能是锶抑制破骨细胞分化的重要机制。锶调控破骨细胞活性和生命周期的另一个机制可能是对钙感受性受体(CaSR)的激活。这种由7次跨膜蛋白组成的细胞外受体CaSR是破骨细胞、成骨细胞以及骨细胞所表达的G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员。
研究表明,CaSR是成骨细胞和破骨细胞形成过程中共同存在的生理性调节受体。在非骨组织相关的细胞中,锶可以通过三羟甲基氨基甲烷磷酸肌醇(InsP3)受体以及磷脂酶C(PLC)的活性调控细胞内的钙离子水平;锶可以导致GPCR的激活引发的InsP3应答,这提示锶可以活化PLC。有证据表明,破骨细胞及其前体细胞表达甲状旁腺激素的CaSR,而且这一受体与锶诱导的破骨细胞凋亡增加有关。目前临床上常用的锶盐有雷奈酸锶,见表2-6。
(二)治疗前监护
1.适应证
用于治疗绝经妇女骨质疏松症,可以降低脊椎和髋部骨折的危险。
2.禁忌证
对本品过敏者禁用。
表2-6 雷奈酸锶的特点
(三)治疗中监护
1.不良反应
通常的不良反应是恶心、腹泻、头痛和皮肤刺激。但是,这些作用是轻度或者短暂的,通常不会造成患者中止治疗。如果出现任何的不良反应请咨询医生。其他不良事件通常很少有报道,包括血块、晕厥、记忆障碍,极少出现癫痫发作。
2.相互作用
(1)如果正在服用含有钙的药品,与本品间隔两小时服用。
(2)如果正在服用抗酸剂(中和胃酸的药品),至少与本品间隔两小时服用。
(3)如果需要口服四环素或者喹诺酮,本品停用。当服用完以上抗生素后可再次服用。
(4)如果正在服用或者最近服用其他药品,遵医嘱。
(5)食物、牛奶或者奶制品可降低雷奈酸锶的吸收。
3.特殊人群用药
本品仅用于绝经后妇女,因此妊娠及哺乳期妇女禁止服用。患者如果意外服用了本品,应立即停止服用并向医生咨询。儿童禁用,老年人无须调整用量。
欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会对锶盐重新进行了风险-获益评估,由于锶盐治疗增加了心脏疾病以及栓塞、严重皮肤反应等风险,现已对其进行严格的限制使用,即仅限于不适合其他药物治疗的严重骨质疏松症患者,且开始治疗前及治疗期间均需对患者进行心血管疾病风险评估。