帕金森病（Parkinson disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的中老年神经系统变性疾病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。PD的确切病因目前仍不清楚，其主要病变发生在大脑黑质和纹状体多巴胺神经通路，由于黑质-纹状体系统中多巴胺能神经元进行性变性，导致纹状体的主要运动区域中神经递质多巴胺（DA）耗竭及胆碱能系统活动性相对强势。因此，增加中枢神经系统中DA的含量或纠正多巴胺能神经与胆碱能神经两大系统功能的不平衡是治疗PD的出发点。PD的治疗应采取综合措施，包括药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗及护理。其中，药物治疗是首选的主要治疗手段。临床上常用的PD治疗药物包括左旋多巴制剂、多巴胺受体激动药、儿茶酚- O-甲基转移酶抑制药（COMTI）、抗胆碱药、金刚烷胺、B型单胺氧化酶抑制药（MAO-BI）等。

补充脑内DA是PD最常用且最有效的治疗方法。LD是体内合成DA的前体，在脑内通过多巴脱羧酶（DDC）代谢转化生成DA而发挥替代治疗作用，可改善PD患者少动、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等症状。然而，LD难以透过血脑屏障（需要依靠中性氨基酸转运体），单用时进入中枢神经系统的量不足1%。LD口服给药后，绝大部分均在胃肠道、血液和外周组织中被DDC和儿茶酚- O-甲基转移酶（COMT）代谢。因此，为了能使它更多地进入中枢神经系统，LD常与DDC抑制药组成复方制剂供临床使用。

PD早期患者开始LD治疗时，应当注意使用小剂量，尤其是老年患者对LD的耐受力减低，最大剂量不宜超过400mg/d，否则容易出现异动症、运动波动和药物诱导性运动障碍。

由LD与DDC抑制药苄丝肼（benserazide）或卡比多巴（carbidopa）按1∶4配比组成的复方制剂。LD复方制剂的优点在于通过DDC抑制剂的作用减少LD在外周系统的转化，从而提高同等剂量下进入丘脑内的LD浓度及其利用率，显著地提高其临床效用，并减轻LD在外周转化为DA所产生的副作用。市售LD复方制剂有标准制剂（片剂或胶囊剂）、缓释制剂（片剂或胶囊剂）、水溶片等。LD制剂宜在空腹（餐前半小时）或餐后1.5小时服用，以提高生物利用度，服药时间应相对固定以稳定症状。缓释制剂有长效作用，可以减少每日给药频次，延长药物在体内维持有效浓度的时间，稳定血药浓度，减少“峰-谷”现象，从而避免对DA受体的脉冲样刺激。水溶片可溶于水中服用，吸收迅速、起效快，适用于吞咽困难、清晨肌张力障碍严重的患者。

LD制剂长期服用后往往会出现异动症、“开-关”现象和“剂末”现象等。此外，随着PD的进展及LD给药剂量的增加，患者会逐渐出现一些LD疗效减弱或新的症状，如易跌倒、姿势不稳、强直发作、自主神经功能紊乱及痴呆等。LD禁与维生素B ₆同用，因维生素B ₆为DDC的辅酶，能增加DDC的活性，促使LD在脑外脱羧为DA，从而减少进入中枢神经系统的LD的量，使疗效降低，外周不良反应增加。但使用含有DDC抑制药的LD复方制剂时可以合用维生素B ₆，因维生素B ₆可以透过血脑屏障，促使脑内LD脱羧为DA以提高疗效。

以下将LD及其复方制剂相关药物信息列于表3-10。

多巴胺受体激动药包括麦角碱类多巴胺受体激动药和非麦角碱类多巴胺受体激动药，通过直接刺激纹状体内多巴胺能神经元突触后的多巴胺受体起作用。麦角碱类多巴胺受体激动药中的培高利特（pergolide）等因存在胸膜、心脏瓣膜病变，肺纤维化等不良反应而被许多国家禁用，溴隐亭（bromocriptine）现已少用于治疗PD。新型非麦角碱类多巴胺受体激动药如普拉克索（pramipexole）、吡贝地尔（piribedil）、罗匹尼罗（ropinirole）、阿扑吗啡（apomorphine）等，与麦角碱类药物相比不良反应较少，而且临床疗效显著，还可能有神经保护作用。

目前欧美的PD治疗指南均建议非麦角碱类多巴胺受体激动药可作为早期PD初始治疗的首选用药；当患者的运动症状较为明显，多巴胺受体激动药和LD都可作为首选。虽然多巴胺受体激动药对PD症状的控制效果不如LD好，但显著优于其他的PD治疗药物。目前，在PD治疗药物中，只有多巴胺受体激动药对PD症状控制及延缓运动并发症发生方面均有疗效。

多巴胺受体激动药相关信息见表3-11。

）本品可选择性抑制B型单胺氧化酶（MAO-B），阻止儿茶酚胺的降解，以延长外源性及内源性DA的作用时间，增加LD的疗效，减少LD用量及延长给药间隔时间，并可减弱LD引起的“开-关”现象；亦有阻止DA的再摄取及促使DA释放的作用。本品可单用于治疗早期PD，或与LD合用于治疗PD。本品有神经保护作用，可以延缓PD进程，多作为LD辅助药物。

本品对MAO-B的体外抑制活性与司来吉兰相似，但体内活性比其高3倍，而且本品对MAO-B的选择性强于MAO-A。

其他简要信息列于表3-12。

儿茶酚- O-甲基转移酶（COMT）能够降解LD和DA，因此抑制此酶活性可延长LD的作用时间，节省LD的用量。儿茶酚- O-甲基转移酶抑制药（COMTI）包括托卡朋（tolcapone）、恩他卡朋（entacapone）等，可作为PD患者长期使用LD后出现药效减退和“开-关”症状时的辅助治疗。托卡朋由于肝脏副作用较大，临床应用相对较少。其他简要信息列于表3-12。

苯海索（trihexyphenidyl）通过抑制中枢乙酰胆碱的作用，相应提高另一种神经递质DA的效应而缓解PD症状。治疗剂量时常见的副作用为口干、瞳孔散大、调节反应障碍、面红、出汗减少及顽固性便秘等；剂量大者甚至可引起青光眼发作、失语等；停药或减量后即消失。苯海索适用于轻症PD及不能耐受LD的患者，常与LD合用于震颤明显的患者。抗胆碱药不宜与制酸药或吸附性止泻药合用，以免疗效减弱，如必须合用时，两者必须间隔1～2小时给药。尿潴留、青光眼及前列腺肥大患者禁用。使用过程中不可突然停药。其他简要信息列于表3-12。

金刚烷胺（amantadine）进入脑组织后可加强突触前膜合成和释放DA，减少DA的重摄取，尚有抗胆碱作用，与LD有协同作用。谷氨酸能神经系统过度兴奋是PD神经病变的机制之一。近来研究发现，金刚烷胺对中枢神经系统内一类重要的兴奋性氨基酸受体[ N-甲基-D-天冬氨酸受体（ N-methyl-D-asparate，NMDA）NMDA受体]有拮抗作用，同时能减少运动障碍的产生。金刚烷胺改善PD症状较LD弱，较抗胆碱药稍强，精神病、脑动脉硬化者慎用，癫痫患者禁用。其他简要信息列于表3-12。