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第七章 滋养细胞肿瘤的病理学研究进展
第一节 妊娠滋养细胞的类型和疾病
一、妊娠滋养细胞的分类
滋养细胞是人体胎盘的重要组成成分,主要负责协助胚胎植入、保护胎儿使其免受母体免疫系统影响、传输营养物质和清除代谢废物。在正常胎盘,滋养细胞按生长部位可分绒毛滋养细胞和绒毛外滋养细胞两种,前者覆盖于绒毛表面,后者则侵袭蜕膜、子宫肌层和胎盘床血管。根据形态学和生物学特点,滋养细胞可进一步分成三种不同的类型:细胞滋养细胞、合体滋养细胞和中间型滋养细胞。
细胞滋养细胞是一种具有增殖功能的单核妊娠滋养细胞,而合体滋养细胞是产生大量妊娠激素的一种分化的多核细胞,例如产生人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)和人胎盘催乳素(human placenta lactogen,HPL)。中间型滋养细胞的组织学特点介于细胞滋养细胞和合体滋养细胞之间,根据生长部位又可进一步分为:①位于滋养细胞柱的绒毛中间型滋养细胞;②位于胎盘床的种植部位中间型滋养细胞;③位于平滑绒毛膜的绒毛膜型中间型滋养细胞。
二、滋养细胞标记物及其在组织学中的重要性
在外科标本,特别是子宫诊刮的标本中,确定是否存在妊娠产物,对诊断近期有否宫内妊娠或宫外孕非常重要。在未发现绒毛和明确的绒毛外滋养细胞的标本中,应用敏感而且特异的滋养细胞标记物是有帮助的。滋养细胞标记物除了能确定滋养细胞存在外,还可以帮助鉴别女性生殖道的滋养细胞疾病和非滋养细胞病变,后者包括多种上皮性癌和平滑肌肿瘤。
除了传统的妊娠相关激素标记物,如HCG和HPL外,更多的滋养细胞生物标记物已被发现,其中包括α-抑制素(inhibin-alpha)、黑色素瘤细胞黏附分子(melanoma cell adhesion molecule,Mel-CAM)又称为 MUC18、P63、inhibin、SALL4和 HSD3B1。
三、妊娠滋养细胞疾病的分类
胎盘滋养细胞偶尔可引发具有各自临床、组织病理和细胞学特点特征的一组疾病,被统称为“妊娠滋养细胞疾病”,包括部分性和完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(绒癌)、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤,同时包括一些非肿瘤性滋养细胞疾病。该组疾病起源于含父方优势遗传学成分的孕体,对母体而言它是一种同种半异体移植体,故起病独特。这些疾病中有一些具有明确肿瘤性,如绒癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。其他的一些,如葡萄胎,是可以向恶性转化的病变。在认识妊娠滋养细胞疾病前,我们需要了解组成这些疾病的滋养细胞亚群。中间型滋养细胞的病变在近年尤受关注。
葡萄胎和绒癌来源于绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞和中间型滋养细胞。胎盘部位过度反应和胎盘部位滋养细胞肿瘤与种植部位中间型滋养细胞病变有关,而胎盘部位结节和上皮样滋养细胞肿瘤与绒毛膜型中间型滋养细胞有关(表7-1)。胎盘部位过度反应和胎盘部位结节是非肿瘤性病变,而胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤是具有局部侵袭和转移潜力的肿瘤。
表7-1 妊娠滋养细胞的类型和疾病