1，25（OH） ₂D ₃是调节甲状旁腺功能和细胞增殖的重要激素，1，25（OH） ₂D ₃通过与甲状旁腺细胞细胞核内特异性维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）结合，引起VDR磷酸化，并吸引核内维A酸受体（retinoic acid receptor，RXR），形成1，25D/VDR/RXR复合体，进而与靶基因启动子中维生素D反应元件（vitamin D response element，VDRE）结合，发挥基因调控作用。主要包括：①直接抑制RNA聚合酶Ⅱ介导的PTH基因转录及蛋白合成；②促使周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinases inhibitor，CKI） p21、p27表达增加，阻止细胞从G1期进入S期，抑制甲状旁腺细胞增殖；③上调CaSR基因表达，并可能通过细胞周期素D1（cyclin D1）影响细胞增殖。另外，1，25（OH） ₂D ₃还可以增加肠道对钙磷的吸收，导致血钙上升，间接抑制PTH分泌和甲状旁腺细胞增殖。

CKD患者由于营养不良、维生素D摄入不足、肾脏1α羟化酶功能异常等，致使肾脏1，25（OH） ₂D ₃合成明显减少，在CKD2期就已经出现，并随肾功能减退进行性加重。在CKD伴SHPT患者中，甲状旁腺细胞中VDR数目明显减少，结节性增生部位较弥漫性增生部位更为严重。同时，VDR活化后与靶基因上VDRE的亲和力明显下降，细胞核内RXR表达显著减少。这些机制共同导致CKD患者活性维生素D作用异常，对PTH基因转录和细胞增殖的抑制作用明显减弱，给予1，25（OH） ₂D ₃或VDR激动剂治疗可以显著纠正甲状旁腺功能亢进症，抑制甲状旁腺增生。