骨髓细胞与组织病理诊断学
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第一节 概述

单核巨噬系细胞有极其重要的两个阶段细胞:单核细胞和巨噬细胞。骨髓释放的单核细胞进入血液循环后迅速分成循环库和边缘库。循环单核细胞的表面高度复杂并有一个分叶状核。单核细胞是该系列中间阶段成熟的非终末期细胞。具有分化为巨噬细胞和DC的潜能。单核细胞进入组织或在骨髓中,因需分化为巨噬细胞和/或DC(图10-1)。此时,单核细胞变得更大并获得组织巨噬细胞特征,含有溶酶体水解酶和细胞内酶弹性蛋白酶和组织蛋白酶;在转化成组织巨噬细胞后,主要生成金属蛋白酶和金属蛋白酶抑制物,失去水解酶的表达,并表达巨噬细胞特异性基因及产物,如诱导型NOS和干扰素γ。单核细胞及其前体亦可分化为无吞噬功能或缺乏Fc受体的DC,发挥抗原递呈功能(图10-1)。单核细胞离开血液后一般不再返回,大部分成为高效的吞噬细胞,组织中巨噬细胞一般也不再进入血液。
图10-1 单核巨噬细胞生成与调节、分化抗原和相关阶段异常增殖的疾病
SCF为干细胞因子;IL为白介素;GM-CSF为粒细胞巨噬细胞集落刺激因子;G-CSF为粒细胞集落刺激因子;M-CSF为巨噬细胞集落刺激因子;DC为树突细胞;IDC为交叉树突细胞;LCH为Langerhans细胞组织细胞增生症;IDC肿瘤/肉瘤为交叉树突细胞肿瘤/肉瘤
分化成熟的巨噬细胞分为游走型和定居型(非炎症性)巨噬细胞两大类。定居型巨噬细胞广泛分布于全身,根据所在部位有不同的形态和名称,如肝脏的库普弗细胞、脑中的小胶质细胞、骨中的破骨细胞、胸腺中的胸腺巨噬细胞。受致炎因子作用,被募集的单核细胞分化为游走型巨噬细胞,这一巨噬细胞胞质富含溶酶体及线粒体,具有强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力,并能分泌多种细胞因子、小分子炎症介质、补体成分和胞外酶类物质等,参与炎症反应和免疫调节等作用。它们在形态、生化和功能上的显著差异,主要是由单核细胞分化为巨核细胞时所处的微环境不同而决定的。
白介素(interleukin, IL)-3(IL-3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF)是单核巨噬细胞生成的主要生长因子,自身调节则是重要的方式。巨噬细胞接触微生物或免疫刺激因子信号后,通过释放IL-1和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)诱导内皮细胞和成纤维细胞合成M-CSF和GM-CSF,与细胞膜上的M-CSFR和GM-CSFR结合而激发信号转导通路,促进对单核巨噬细胞前体细胞增殖的调节。巨噬细胞产生的前列腺素E,释放的巨噬细胞炎症蛋白-1α、2α、单核细胞趋化蛋白-1~3、IL-8和干扰素γ诱导蛋白,则对单核巨噬细胞前体细胞的增殖起负调控作用。此外,M-CSF、GM-CSF和IL-3相互作用可诱导转录因子PU.1的表达,调节巨噬细胞的发育。
伴随细胞成熟表达的分化抗原和蛋白酶类中,溶菌酶是单核巨噬细胞较为敏感和特异的酶。CD68常被用于鉴定巨噬细胞(组织细胞);CD1a、S-100蛋白被用来鉴定髓系来源的DC。