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三、麻醉药品在儿科患者中的应用
(一)小儿生理和药理学特性
1.神经系统方面
新生儿已有痛觉传导神经末梢,有外周神经与脊髓背角的交通支,有成熟的中枢神经系髓鞘,健全的大脑皮层,发育中的胎儿脊髓后角细胞含有与痛觉传递有关的递质(如P物质、降钙素基因相关肽、生长抑素等),同时也存在β内啡肽。因此新生儿能对疼痛的刺激产生一系列生理生化反应。故必要时,新生儿应也需给予必要的镇痛。
2.药物代谢方面
新生儿肝功能发育不全,药物的酶诱导作用不足;新生儿肾小球滤过率低,影响药物的排泄,至2岁时肾功能才能达到成人水平。
小儿尤其是新生儿对药物的反应与许多因素有关,包括身体的组成(脂肪、肌肉、水含量)、蛋白结合、体温、心排血量的分布、血-脑屏障及肝功能等。新生儿体液总量、细胞外液量和血容量与体重之比大于成人,应用水溶性药物时,新生儿按体重给药时需增大剂量以达到所需血药浓度。新生儿及婴儿脂肪及肌肉相对较少,应用依靠再分布至脂肪或肌肉而终止其作用的药物时,临床作用时间会延长。由于新生儿血脑屏障发育不完全,故许多药物在脑内的浓度比成人高。新生儿体内与药物代谢有关的酶系统发育不完全,氧化药物能力较差,因此药物血浆半衰期较长。至婴儿及儿童时,肝脏内酶系统已发育成熟,故药物的血浆半衰期较短。
(二)小儿急性疼痛的药物治疗
小儿急性疼痛多是在遭受器质性或全身性疾病时产生,且有多种类型,其严重程度受到疾病严重程度影响,患儿的家庭因素会影响个体反应。其中操作痛和术后疼痛是主要的儿童疼痛型。
1.医疗操作相关疼痛的药物治疗
临床操作(如静脉输液、骨髓活检、腰穿、伤口护理等)引起的疼痛通常是短暂的,但患儿每天都可能经历,也需给予适当的镇静和镇痛。
(1)外用药物:
利多卡因乳膏,可将其厚厚地涂在皮肤表面,并盖以密封的敷料,用量大约为1. 5g/10cm 2,涂药时间为1~5小时。局麻药软膏(恩纳霜,EMLA)禁用于开放性伤口、对酰胺类局麻药过敏者、先天性或特发性高铁血红蛋白血症患者。
(2)全身给药:
须在监护下,根据操作类型选择药物。常用的药物包括水合氯醛、咪达唑仑、苯巴比妥、异丙酚、氯胺酮等。使用氯胺酮,能使小儿活动不能、失忆、镇痛及意识与周围环境的分离,常与阿托品合用,防止呼吸道不畅。口服胺碘酮4~6mg/kg,10~15分钟后即可使小儿保持安静,静脉给予胺碘酮1~2mg/kg,可使绝大多数患儿进入麻醉状态,而较小剂量如0. 25~0. 5mg/kg可引起镇静。
2.小儿术后疼痛的药物治疗
小手术后疼痛较轻,使用非阿片类药物即可;大手术后的镇痛可先静脉或椎管内使用阿片类药物,待可口服后再改为口服用药。小儿术后镇痛的方式有:局部浸润麻醉、口服给药、直肠给药、皮下给药、静脉给药、病人自控镇痛(PCA),较少使用连续硬膜外麻醉和区域阻滞。常用药物包括:非甾体抗炎药、阿片类药物及局部麻醉药。下面主要介绍阿片类药物在小儿中的应用(表3-4)。
术后早期因不能口服阿片类药物,宜静脉或椎管内给药,无静脉通路时,也可直肠给药。待疼痛有所缓解且可以口服后再改为口服用药。
表3-4 儿科患者使用阿片类镇痛药的推荐剂量
小儿常用的口服阿片类药物有可待因、吗啡和羟考酮。吗啡和氢吗啡酮有栓剂,在无法口服及静脉给药时可采用直肠给药,其剂量与口服给药时相同。小儿应避免肌注或皮下注射给药,但若无法建立静脉通道,也可采用埋置皮下针的方法。在允许的条件下,以PCA给药为主。
小儿术后镇痛是最常用的静脉给药,常用阿片类药物为吗啡,氢吗啡酮或芬太尼也可应用。新生儿和未成熟儿童对阿片类药物引起的呼吸抑制特别敏感,往往在用药后未达到镇痛效果前就可能出现,婴儿在快速输注时也易出现呼吸暂停,与快速输注时脑内药物浓度迅速达峰有关,因此在新生儿和未成熟儿使用吗啡时应明显减慢输注速度。吗啡半衰期在新生儿、儿童及成人体内分别为6~8小时,10小时和2小时。然而,这种患儿要达到的镇痛效果,所需的血浆吗啡浓度却高于成人,这是由于吗啡的活性代谢产物6-葡萄糖醛酸产生较少所致。随年龄的增长,小儿对吗啡的清除率逐渐接近成人,在青少年甚至高于成人。小儿使用吗啡较少引起呕吐。
新生儿在使用静脉给予阿片类药物时应给予严密监护。在持续输注吗啡前应先给予负荷剂量0. 025~0. 1mg/kg,起始输注速度控制在2~5μg/kg。持续输注中,可将吗啡稀释成10μg/ml,新生儿及婴儿持续输注吗啡的用法见表3-5。
表3-5 新生儿及婴儿吗啡持续输注的方法
5~7岁以上儿童,可采用PCA进行镇痛。对于不能理解配合的小儿,PCA镇痛往往由护士或父母实施,因此变为护士控制的镇痛(Nurse-controlled analgesia,NCA)或父母控制的镇痛(Parent-controlled analgesia,PCA),即当患儿清醒,要求镇痛或明显表示疼痛时由护士或父母代为按钮。吗啡作为PCA的标准用药,小儿常用的PCA或NCA的配置方法如下:将0. 5mg/kg的吗啡用生理盐水稀释至50ml,加入镇痛泵,单次剂量1ml,设置时间5分钟,背景输注1ml/h,4小时内剂量不可超过13ml(表3-6)。
表3-6 小儿PCA的推荐剂量
也可采用芬太尼或舒芬太尼持续输注法用于儿科患者术后镇痛。具体方法为:芬太尼20μg/(kg•48h)溶于100ml生理盐水中,输注速率为2ml/h;舒芬太尼2μg/(kg•48h)溶于100ml生理盐水中,输注速率为2ml/h。当使用阿片类药物出现呼吸抑制时,应停止使用阿片类药物,吸氧,必要时呼吸支持并予纳洛酮2μg/kg拮抗。吗啡可引起体内组胺的释放,可能会诱发哮喘的发作,但临床上,大多数哮喘患儿均可很好地耐受吗啡。小儿阿片类药物不良反应的处理见表3-7。
表3-7 小儿阿片类药物不良反应的处理