关于癌症

菊永裕行

日野市立医院副院长、地域医疗健康中心所长

一、癌症是什么

上皮性恶性肿瘤被称为癌症，正如其名，指上皮（覆盖组织最上部的部分）细胞的恶性肿瘤化。因为是自己的细胞扰乱秩序擅自开始增殖的病，所以不会传染给别人。特征是初期无症状发展，急剧发展的话就会性命攸关。在日本，每两个人中就有一个人患上癌症，每三个人中就有一个人因为癌症而丧命。

事实上，围绕我们的环境会伤害到细胞的DNA(基因）,每天都会发生数以万计的细胞变异，由此产生的异型细胞基本上都会被免疫系统所消除，但幸存下来的异型细胞会反复变异，癌细胞也就因此诞生。一般来说，致癌最少需要10年的时间，但是1克的癌细胞成长为1千克甚至不需要5年。

二、癌症的诊断

癌症的诊断，首先要确认的是癌细胞组织，其次是扩大诊断，最后才是判断治疗方法。之后，医疗人员会面对患者，由患者选择最佳的治疗方法。发现癌细胞组织的时候，采集（生检）细胞组织的一部分，用显微镜加以确认，也就是说形态学上是以“外观”来进行判断的。当然是在细胞组织染色后用显微镜放大的基础上，使用细胞异型（细胞核的状态）和构造异型（组织的构筑状态）来体现。从正常细胞到癌细胞的异型性分为5个等级，等级4和5(Grade 4和5)被视为癌细胞。在难以确诊的病例中，通常也会使用在染色的基础上加上免疫染色的手法，将癌细胞持有的抑制癌基因(p53、BRCA等）和癌基因(K-ras、erbB等）染色后进行判断确诊。

癌的进展程度用TNM分类的方法被分为0—4期(Stage 0—1)。即使是表在癌（从黏膜上皮到黏膜下层的癌）,也会有罕见的转移，这种情况下已经是三期(Stage 3)以上。在叙述治疗方法之前，我们先关注一下癌症的性质。

三、癌细胞

要了解癌症，首先必须了解细胞。人体大约由37万亿个细胞组成。细胞被细胞膜覆盖，里面有细胞核和细胞质，细胞核中的DNA被小小地折叠其中。这就是遗传因子。4种磷酸整齐地排列在双重1.8m的螺旋链上，相当于高画质电视约3,500小时的影像信息，也就是相当于35,000TB的信息被存储其中。这些都是为了改变细胞之间在通信中使用的传输信号（语言）和细胞自身结构及功能的信息。虽然可能会有些费解，但是请大家理解，人之所以能够活着正是来源于各个细胞的意识和功能。心脏从出生到死亡作为输送血液的泵在持续运转。肺在睡觉的时候也不会停止呼吸。心脏和肺并不是靠大脑意识运转，而是自动运转。这是细胞的独立行动。例如，受伤时出血的停止，伤口的修复和治愈，都与我们的意识无关，是靠各个细胞的自主意志进行的。那么，细胞是如何获得这样的机制呢？人类诞生至今才不过400万年，但是作为生命起源的含有DNA的单细胞从40亿年前就已经诞生了。在漫长的岁月中，细胞内的DNA受到了难以计数的刺激和攻击，比如说，会有很多放射线、紫外线、从宇宙中借陨石飞来的病毒、细菌和有害物质。在细胞的DNA上写着针对这些外敌的“对应手册”,所以有着近乎无敌的情报源。但是，普通的正常细胞并不能接触到这些信息的全部，而是受到每个组织的限制。如果肺组织的细胞随意地动用胰脏细胞的机能开始融化周围的组织，或者任性地启用淋巴球的机能像变形虫那样开始行走，那岂不是“天下大乱”?

当然，为了保持组织的年轻，细胞会分裂成新的细胞，旧的细胞会死去。这被称为细胞凋亡(Aptosis,程序性细胞死亡）。如果没有细胞凋亡的话，分裂后的新细胞和旧细胞就会充满组织，所以旧细胞注定会死去。随着细胞分裂，DNA两端叫端粒的蛋白质会缩短，会停止细胞分裂并老化而死。反之，如果使用端粒酶也可以延长端粒。在人体中脑细胞和心肌细胞就是使用这种机制，既不会产生细胞分裂也不会死亡，从人类出生到死亡都会持续工作。

与普通细胞相比，癌细胞所具有的“生存”意识更强。一旦患上癌症，细胞首先就会打开激活端粒酶的开关，得到长生不老。不死的癌细胞通过细胞分裂肿瘤增殖的话，一转眼组织就被癌细胞填满，在中央的癌细胞也会陷入缺氧状态而营养不足。接下来，为了救援，组织程序的DNA开关被开启，向周围发送救助信号：“帮帮我，再给我送点营养和氧气！”癌细胞用这种类似电信诈骗手法不断欺骗着周围的细胞。周围的正常细胞并不知道这是癌细胞的呼叫，所以为了救援他们会新建血管提供氧气和物资，因此，癌细胞得以继续细胞分裂。但是，即便这样也会出现极限，癌细胞就会期盼有新的天地。首先，像变形虫那样能够移动的细胞DNA开关被打开。如果能够移动，那么癌细胞就可以转移到新的地方开始增殖。这些全部是依照癌细胞的DNA的意思在执行。特别是在转移之前成长起来的癌细胞会演变成拥有“头脑”的强大细胞，能够熟练掌握和运用所有DNA信息。不管人类制造什么样的抗癌药剂，拥有着40亿年来地球上所有物质数据的DNA都可以知道逃脱之法。你也可以理解为：癌症会随着时间的推移变成有头脑集团。正因为如此，在成为难以治疗的进展癌之前开始治疗才是最关键的。

四、治疗方法

癌症的主要治疗方法大致分为四种：(1)外科治疗（手术）,(2)放射线治疗，(3)化学疗法，(4)缓和护理。不留任何癌组织、能够完全摘除病灶的话，可以完全治愈（根治）,一旦有残留的话就有复发的可能。但是也有人能够和癌症共存并长期生存，偶尔也有癌症自然消退的病例。癌症在医学上属于难解的疾病，这里介绍一下一般的治疗方法。当然，也有四种治疗方法并用的集学治疗的病例。

(1)外科治疗就是手术切除。以前因为外科医生的手术水平有高低，会造成不同的结果，但随着医疗器械和医疗材料的进步和开发，患者几乎可以在手术上得到差不多的结果。一般而言，手术必须是根治性高的才有意义。但是由于癌会引起出血不止，肠道闭塞无法进食等，以减缓患者症状和痛苦为目的的阶段性手术也会被实施。通常根治手术是将包含正常组织的癌细胞病灶一起摘除的同时，周围的淋巴结也被廓清（切除一块）,对癌的浸润度和转移进行病理学检查，诊断出根治度。接下来判断癌复发的可能性，选择必要的追加治疗[(2)放射线照射和（3)化学疗法]。以前广泛采用的是高度侵袭手术，现在已经改成使用内窥镜等低度侵袭手术，手术后的管理也相对轻松，而且患者住院的时间也大大缩短。特别是早期的癌症治疗，基本上都是低度侵袭手术，甚至都不需要住院。

(2)放射线治疗是近20年来发展最快的治疗方法。这种治疗是利用放射线对细胞的DNA进行伤害或破坏，从而将癌细胞杀灭。但是，放射线和光一样是电磁波，20年来照射的焦点都不太精准，只是沿着肿瘤的轮廓进行照射的话会引起周边模糊，这样的照射多少需要牺牲掉一些正常的细胞。但是随着沿着轮廓照射的技术改良，精准照射已经成为可能，有了针对肿瘤的三次元构造进行计算的照射，在牺牲极少的正常组织的基础上对癌组织进行照射的治疗机器已经被开发出来，全世界的放射线治疗进入新的发展阶段。设计使用CT和MRI的照射计划，精准对准目标对象，可以缩小癌组织或者消灭癌组织。重粒子线和质子线治疗一度得到关注和期待，但因为照射范围比较暧昧，对正常组织的照射引起强烈的副作用，显然并不适合临床。就像原子弹爆炸一样，一下子产生巨大的爆破范围，在破坏病灶的同时对母体的生命也产生了威胁，身体也无法承受多次的治疗。与欧美各国在癌症治疗中普遍选择放射线治疗不同，日本则更多地选择外科治疗。目前中子捕获疗法(BNCT)等是最先进的放射线治疗方法，已被研发并投入使用，可能会成为今后放射线治疗的主流方法。

(3)化学疗法是使用抗癌剂、分子靶向药物、激素剂的内科治疗方法。近年开发出的免疫检查点抑制剂在临床的治疗中也有一定的治疗效果，为提升癌症治疗实效做出了积极的贡献。但是正如前文所述，癌细胞已经掌握了地球上的各种信息并拥有很强的驾驭能力，人类开发出的药剂很多只是在首次使用时有效，之后就会出现癌细胞产生抗药性致使药物无效，并以癌症复发的形式开始反击。今后我认为以免疫治疗为主线的治疗方法会成为化学疗法的主角，而“癌细胞的自我清除功能”或者“组织秩序的恢复功能”应该真正可以助力于癌症的彻底消灭。

(4)最后的缓和护理不仅仅是消除晚期患者苦痛的医疗方法，而且是从最初诊断出癌症的时候就已经开始了。癌症患者都会意识到“死亡”。贴近这种心理，在身体上、心理上、精神上给予支撑，采取相应的对策就是缓和护理。护理中需要外科医生、精神科医生、急救科医生、麻醉科医生、放射线科医生、缓和护理医生、护士、药剂师、营养师、理疗师、访问诊疗医生、访问护士、护理师、护理经理等各个方面的医护人员，开展统括型的护理，而这种护理的中心就是患者和患者的家属。让患者能够一边维持社会活动一边接受治疗的社区的存在具有重要意义。

五、癌症的预防（癌症体检）

世界上的癌症患者数量如图0-12所示在不断增长。因为癌症而死亡的人数也在增加，如图0-13所示，脏器类的癌症，如肺癌、乳腺癌、大肠癌的增加趋势特别明显。

资料出处：根据菊永裕行提供的资料翻译、整理制作。

资料出处：根据菊永裕行提供的资料翻译、整理制作。

根据日本的统计，没有进行体检而患癌症的患者的死亡率超过了60%,参加体检的癌症患者的死亡率则低于30%。因为癌症在早期发现可以得到最好的治疗，所以超过40岁的人最好每年都进行一次癌症体检。肺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌被称为5大癌症，通过各种癌症检查都可以取得较好的成果，当然还有覆盖脑肿瘤和妇科癌症（子宫癌、宫颈癌）以及胰腺癌的综合体检。我们的方法是，根据各自的年龄、性别、体格、病例、家族史、生活履历、兴趣爱好、嗜好，有时还会参考通过基因解析得到的结果，每3年作为一个阶段定制个人的体检方案，尽力做到没有任何疏漏。要努力做到包含生活习惯病在内的癌症早期发现，体检就是确认健康健全状态的定期检查。

现在癌基因和抑制癌基因在日本的各个大学附属医院、癌症中心等处都有活用次世代定序装置(NGS,即Next Generation Sequencer的业务，费用在10万日元左右，可以检查出个人患癌症风险的可能性。通过这种方法，针对遗传性的乳腺癌、卵巢癌，可以发现BRCA-1和BRCA-2的基因突变，因此也有人希望可以在癌变之前进行摘除。

此外，现在已经开发出了使用微阵列法(microarray的血液检查，可以查出现在体内是否存在癌变。这是一种借助RNA对各种癌细胞的免疫反应进行观测，通过微阵列识别判断具有该排列的mRNA(messenger RNA)的方法，有报告称在早期阶段约有90%的准确率。各个医疗设施价格不尽相同，费用大致在8万日元左右。诚然，出现阳性反应之后也必须要通过内窥镜、CT、MRI、超声波检查等进行确诊，但是在癌症检查方面应该是划时代的突破。目前，这种方法还仅限于以胃癌、大肠癌、胆道癌（胆管癌、胆囊癌）、胰腺癌为检查对象，相信在不久的将来，检查对象的癌症种类还会增加，检查费用也会进一步下降，在癌症的筛查中也会发挥更大的作用。

结语

如果了解了癌症的本性，我想大家就知道接下来应该怎么做了。有规律的生活，摄取黄绿色蔬菜，控制吸烟和酗酒，限制过量的糖分和脂肪，避免长时间的压力，进行适度的运动，这些就是生活在当代的每个人应该知道的预防知识。40岁过后，接受体检，每年确认自己的健康状况，因为预防医疗才是最好的治疗。