肿瘤生物特性与治疗策略
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五、促进免疫逃逸

肿瘤的形成意味着肿瘤细胞对不利环境的适应。一方面,肿瘤的快速生长需要能量;另一方面肿瘤需要逃避机体的免疫攻击。最近的研究发现二者是相互联系的,肿瘤细胞的代谢可能推动免疫逃逸。肿瘤细胞代谢往往避开线粒体和OXPHOS,更大程度地依赖无氧糖酵解产生能量。这种特殊的代谢方式帮助肿瘤逃避机体的免疫攻击。通过改变代谢方式,肿瘤细胞产生各种氨基酸、脂质和化合物,直接改变免疫功能并促进免疫逃逸。肿瘤主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex-Ⅰ,MHC-Ⅰ)呈递肿瘤抗原至细胞毒性T细胞,使肿瘤细胞对抗肿瘤适应性免疫反应敏感。研究显示,阻断肿瘤线粒体活性可降低肿瘤细胞表面的MHC-Ⅰ分子。另外,当线粒体由压力等原因损伤时,这些线粒体会出现功能障碍,因为它们的DNA仍保留一种古老的细菌损伤标记从而动员机体的防御系统,进一步加剧线粒体异常。