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第7节 线粒体与肿瘤发生
线粒体作为半自主的细胞器，容易受到外界因子的损伤。线粒体功能改变，如氧化磷酸化损伤、能量代谢异常、抑制凋亡、自噬障碍、促进免疫逃避和信号通路改变，可能影响肿瘤的发生。调变线粒体功能可能预防肿瘤的发生。
线粒体来源于20亿年前的真核细胞与细菌之间的内共生体，在细胞的能量代谢和氧自由基生成过程扮演重要角色。每个细胞中几百至几千个线粒体，每个线粒体中又有2～10拷贝的线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）。正常人类细胞的mtDNA存在较大的异质性（heteroplasmy），在同一个体的不同组织之间也有一定差异。肿瘤细胞中也存在复杂的线粒体基因表型。线粒体是半自主的细胞器，在细胞代谢和凋亡通路中发挥重要作用。因此，肿瘤细胞常常出现线粒体一个或多个功能的异常并不奇怪。
早在1956年，Warburg提出线粒体呼吸链的缺陷可以导致细胞发生变化，并促进细胞癌变。最近认为，与核DNA（nuclear DNA，nDNA）相比，mtDNA缺乏组蛋白的保护，而且没有有效的损伤修复系统，因此mtDNA极易受到致癌物的攻击。mtDNA的变化在肿瘤的发生中发挥重要作用。研究发现，mtDNA突变频繁出现在各种人类肿瘤中，线粒体功能的异常已成为肿瘤的特征之一。本文分析线粒体功能异常对肿瘤发生的影响。