肿瘤生物特性与治疗策略
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四、建立适宜的肿瘤微环境

免疫系统还能建立适应的肿瘤微环境促进肿瘤生长。肿瘤细胞几乎可以利用免疫系统自身的所有负调控机制,建立起肿瘤微环境的免疫抑制网络。调节免疫抑制网络的细胞亚群包括Tregs、树突状细胞(dendritic cells,DC)和自然杀伤细胞。肿瘤免疫抑制微环境是动态的,随着肿瘤的发生发展而发生变化,同时具有显著的异质性。免疫微环境参与了局部免疫抑制网络的营造,如肿瘤相关巨噬细胞可以产生特异性趋化因子,诱导Tregs聚集至肿瘤局部。
在肿瘤细胞和免疫细胞的相互作用下,肿瘤局部积聚了大量不利于免疫反应发挥却有利于肿瘤生长的调节细胞和抑制因子。这些免疫效应和调节细胞是肿瘤发生发展的关键因素。Tregs参与了从基因组不稳定到肿瘤内血管生成、肿瘤细胞播散和转移前“巢”形成等肿瘤发生发展的各阶段,DC可修复基因组损伤,促进新生血管形成,抑制抗肿瘤免疫和促进肿瘤细胞生长播散。这种免疫微环境也促进了肿瘤的免疫耐受。Facciabene等发现缺氧微环境通过Tregs促进肿瘤血管形成和免疫耐受。另外,肿瘤细胞通过改变肿瘤微环境中的趋化因子,影响DC的迁移,导致肿瘤浸润的DC减少,从而抑制免疫反应,这也是免疫抑制微环境形成的原因之一。