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一、促进肿瘤血管生成
临床及基础研究均证实,微环境固有免疫细胞对肿瘤血管生成有促进作用。肿瘤微环境含有多种细胞成分,包括肿瘤相关巨噬细胞等多种免疫细胞。肿瘤相关巨噬细胞被吸引进入缺氧或坏死区域,可通过分泌不同血管活性因子(如VEGR、IL-8和PGE2等)以及蛋白酶(如MMP-9和μPA)诱导肿瘤血管生成。新近研究发现,巨噬细胞和肿瘤细胞的相互作用,可导致肿瘤细胞侵袭并进入血管,其机制是破坏细胞外间质和促进肿瘤细胞运动。另外,在不同类型的肿瘤微环境中发现有T调节细胞(T-regulatory cells,Tregs)浸润。Tregs细胞是调节机体免疫系统的免疫抑制细胞,它通过抑制抗肿瘤免疫和诱导肿瘤血管生成促进肿瘤的进展。