两种及两种以上药物联合用药时总体药效小于两药单用效果之和称为药物的拮抗作用。药物之间的拮抗作用应包括药理性拮抗和化学性拮抗(即化学配位变化)。在联合用药中，药物之间出现的拮抗作用有的是与治疗目的无关的，属副作用或毒性范畴，而有的则是临床所需要的。人为的拮抗作用多用于药物过量或中毒时的解救;或克服某些药物的副作用;或达到某种诊断和防治目的。例如内吸磷、对氧磷等有机磷类农药因其与胆碱酯酶呈不可逆性结合，导致乙酰胆碱在突触间隙大量积聚，临床上表现出乙酰胆碱中毒症状。此时使用碘解磷定可拮抗有机磷药物，使胆碱酯酶游离出来而恢复活性，实现有机磷药物中毒的解救。