小细胞肺癌
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第7节 TNM分期对于小细胞肺癌临床分期的实用性

在IASLC数据库中,应用现有的IASLC分级分类法不可能对所有的SCLC的病例进行重新分类,因为对于T分期描述大多数不详细,尤其是病灶的大小,肺内淋巴结增大和累及胸膜,把具有完整T分期描述的数据人群(N=2464)应用第六版TNM分期的生存曲线,除去人数太少的8个人的ⅡA期,发现随着等级的增加生存期同时逐渐缩短,而采用IASLC采用第七版UICC建议的分期方法后,同一小样本的生存曲线,在SEER数据库中,在1998-2000年初始诊断为SCLC的患者应用IASLC分期方法的分期情况,同样也显示了分级增加伴随生存期缩短 [10]
我们已经知道初诊的小细胞肺癌中,大约2/3的SCLC患者已出现血行转移,另1/3患者大多数也存在肺门,纵隔淋巴结、锁骨上区淋巴结广泛转移,因此小细胞肺癌获得外科手术机会很少,虽然目前2014年NCCN指南明确推荐TNM分期应用于SCLC患者,但将患者分为LD和ED的一个简单的分级系统在临床实践中更常用,LD的患者采用化疗和胸部放疗,ED患者只能采用化疗。但ISC认为TNM分类和分期系统优于经典的二分法分期系统,建议在小细胞分期中加入TNM分期。而TNM分期对于SCLC分期评估总生存在临床应用中实用性如何呢?
截至2012年1月31日,一项来自韩国的TNM分期对于SCLC临床分期的实用性的进行了回顾性分析研究 [21],研究根据T分期、N分期、M分期及TNM分期进行评估SCLC的总生存(overall survival,OS)。临床资料来源为韩国首尔三星医疗中心自2005年3月至2010年1月经组织学确诊的320名SCLC患者。研究对所收集数据的临床表现、实验室检验、放射线检查、细胞/组织病理学以及生存进行回顾性分析,其中包括体格检查,实验室检查、胸片、胸部和上腹部增强CT扫描、全身PET/CT扫描、脑磁共振成像、经胸穿刺细胞学/组织病理学检查或支气管镜活检,总生存中包括了那些只接受最佳支持治疗的患者,所有病人均按照UICC第七版TNM分期系统进行分期,根据T分期、N分期、M分期及TNM分期来评估OS。
1.T分期与OS间没有明确的相关性
研究显示与T分期相关的生存期曲线不具有显著性差异(P=0.880),OS与T分期间风险比(HRs)不显著,N的高分期与OS间具有显著性差异,与N分期相关的生存曲线具有显著性差异(P<0.001),HR在N1和N2与N3和N4间具有显著性差异,但在N0与N1间不具有显著性差异。HR在OS与M0和M1a间具有显著性差异,在M1a和M1b间不具有显著性差异。
2.两期分期及TNM分期与OS均具有明确的相关性
在两类分期中,在OS上广泛期较局限期患者具有明确的显著性差异(P<0.001)。TNM分期中,随着TNM分期的增加OS减少,由于处于疾病早期阶段(ⅠA,ⅠB,ⅡA,ⅡB)的患者数量相对较少,所以在分期时将Ⅰ+Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)定义为第三组,(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)为第四组。随着分期的增加OS减少,且和生存曲线之间存在显著性差异,(P<0.001)。HRs在OS与两大类(局限期和广泛期)、三组(Ⅰ+Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)间具有显著性差异。三组与四组(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)间同样具有显著性差异,与两大类分组相比,TNM分期系统能够提示额外影响预后的因素。
以上研究结果支持既往几个研究关于IASLC的TNM分期更适用于SCLC,Shepherd等报道第六版和第七版TNM分期能更好地预测SCLC的生存率,这些作者也提出将分层分期(Ⅰ~Ⅲ)纳入临床试验中 [22]。Ignatius等报道与第六版分期相比,第七版TNM分期对于SCLC患者生存率具有更好的指导 [23]。一个比较显著的方面在当前研究中,经调整已知预后因素后TNM分期系统更具有实用性,TNM分期与SCLC预后更具有相关性。因此,韩国的数据可能更具有临床意义,为TNM分期系统在SCLC上的应用提供更加准确的信息。
韩国的数据并没有像以前的一些结果那样显示出T的大小与T分期和OS间的相关性 [22-25],然而也有与之相类似的研究结果。Lim等报道了59例接受外科手术或辅助化疗的局限期SCLC肺癌患者,并没有发现根据T分期在生存上具有显著性差异 [26]。Angeletti等评估了T和N对49例接受手术切除或辅助化疗的SCLC患者生存的影响,研究表明生存与N分期具有显著性差异,与T不具有显著性差异 [27]。在T分期上这个矛盾的研究结果可能与肿瘤的特点相关,通常表现为大的淋巴结转移、肺内没有原发灶或病灶不集中 [28-29]。TNM分期系统对于T0期没有远处转移的SCLC的适用性仍需进一步研究。