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三、发生糖尿病的风险
2008年报道的一项干预试验评价瑞舒伐他汀(JUPITER研究)显示应用瑞舒伐他汀会导致新发糖尿病的增加,引起人们对他汀类药物与糖尿病间关联的兴趣。随后一项纳入91 140例患者的13项大规模安慰剂对照他汀类药物试验的荟萃分析(包括JUPITER研究)证实应用他汀类药物治疗的患者与接受安慰剂的患者相比,4年期间糖尿病发生的风险增加9%(优势比1.09;95%CI:1.02~1.17)。入选在荟萃分析中的研究间异质性很小,提示该风险似乎是一种类别效应。事后-回归分析显示试验中应用他汀类药物后新发糖尿病的风险老年组最高,但发现基线体重指据和LDL-C浓度变化不增加新发糖尿病的风险。有研究分析发现255例(95%CI:150~852)用他汀类药物治疗共4年结果仅1例新发糖尿病病例。
一个纳入5项大型( n>1000)在基线时无糖尿病的32 752例患者的随机对照终点试验的荟萃分析,比较了强化他汀类药物治疗与中等剂量他汀类药物治疗对新发糖尿病的影响。结果显示强化他汀类药物治疗组与中等剂量治疗组相比,平均随访4.9年,新发糖尿病的风险增加但心血管事件风险降低,优势比分别为1.12(95% CI:1.04~1.44)和0.84(95% CI:0.75~0.94)。
尽管他汀类药物治疗,特别是强化他汀类药物治疗会导致新发糖尿病的风险略微增加,但这种风险相对于降低冠状动脉事件而言则非常小。当比较他汀类药物与其他已知增加糖尿病风险的心血管药物,例如β-受体阻断剂和噻嗪类利尿药,我们发现他汀类药物致糖尿病的风险要低得多(与他汀类药物相比,β-受体阻断剂和噻嗪类利尿药致糖尿病发生率的优势比分别为1.09[95% CI:1.02~1.17];相比2.22 [95% CI:1.39~3.57]和1.43 [95% CI:1.39~3.57])。此外,已有证数证实在糖尿病患者中他汀类药物预防心血管事件同样获益。因此,在有中高度心血管风险或确诊的CVD患者中,他汀类药物的心血管获益比发生糖尿病的风险要大得多。