甘油三酯（TG）是甘油分子中的三个羧基被脂肪酸酯化而成，其主要功能是参与人体的能量代谢。血浆中TG主要存在于乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）中，CM和VLDL统称为富含TG的脂蛋白（TRL），因此关于TG在心血管疾病（CVD）中的作用，实际上就是CM和VLDL是否具有致动脉粥样硬化作用。早在1958年，Albrink和Mann首先报道了TG和CVD的关联性，随后的流行病学研究证实了具有CVD风险的患者常伴有高TG血症，而且高TG血症可以用来预测早发的CVD事件。但在进行多因素分析时，尤其在去除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响后，血浆TG与CVD的关系并不存在，因此目前对于TG在CVD风险评估中的作用仍然存在争议。另外在高TG血症时常伴有低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的代谢异常，或伴有凝血及纤溶状态的改变，而上述改变与动脉粥样硬化关系密切，因此许多研究已将焦点转变为高TG血症伴随的代谢改变及其对CVD的影响。目前认为，虽然TG不直接产生致动脉粥样硬化作用，也不是CVD的独立危险因子，但它是CVD风险的一个重要的生物学标志物，这是由于它与致动脉粥样硬化的残粒样颗粒及促炎、促动脉粥样硬化的载脂蛋白C-Ⅲ（apoC-Ⅲ）有关。本文就TG在动脉粥样硬化领域的研究进展做一介绍。

以往认为CM体积太大，无法进入血管壁，因此不会产生致动脉粥样硬化作用。但是动物模型发现大的富含TG的脂蛋白并不是完全无害的，脂蛋白脂酶（LPL）缺陷的高TG血症的小鼠也可以发生轻度的动脉粥样硬化，这证明了大的富含TG的脂蛋白仍然具有致动脉粥样硬化作用，它们可以沉积在动脉血管壁上，但其致动脉粥样硬化要较小的脂蛋白弱得多。随着研究的深入人们发现，CM残粒可以足够小到通过内皮细胞屏障进入血管内膜，从而使巨噬细胞摄取CM残粒，使其细胞内胆固醇含量增加，并转化为泡沫细胞，由此产生致动脉粥样硬化作用。另有研究发现，由于LPL基因突变导致的家族性CM血症患者有早发动脉粥样硬化的表现，也支持血浆CM浓度升高是冠心病的危险因素。

VLDL中同样富含TG，其中大颗粒VLDL所含TG较多，而小颗粒VLDL所含胆固醇较多。研究证实小颗粒VLDL具有较强的致动脉粥样硬化作用，其机制可能为小颗粒VLDL易被氧化修饰，氧化修饰后其中脂肪酸含量增加，可以通过清道夫受体（SR）驱动促炎症细胞内信号转导途径，引发了p38丝裂原活化蛋白激酶和核因子-κB（NF-κB）的激活，从而引起血管细胞黏附分子-1（VCAM-I）的释放以及单核-巨噬细胞的募集和增殖。此外在单核细胞及内皮细胞中存在一种特异性受体，可以摄取氧化修饰后的TRL，也可能与小颗粒VLDL的致动脉粥样硬化作用有关。另有研究发现，VLDL可以以剂量依赖的方式上调内皮细胞分泌纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1），导致血栓的形成。

TRL的致动脉粥样硬化作用还与其含有的apoC-Ⅲ有关，含有apoC-Ⅲ的VLDL具有以下致动脉粥样硬化作用：激活内皮细胞的胰岛素抵抗通路从而引起一氧化氮（NO）减少并导致内皮功能障碍；增加氧化应激反应；与蛋白聚糖结合使得脂质沉积在血管壁。

少据研究发现具有严重高TG血症的患者对动脉粥样硬化可能具有抵抗作用，如家族性高TG血症（FHTG）的患者比家族性混合型高脂血症（FCHL）更少发生冠心病，其原因可能与FHTG患者中的VLDL相对缺乏胆固醇，血管壁沉积胆固醇较少有关。

研究发现TRL最主要的致动脉粥样硬化作用不是来自它的完整颗粒，而是来自其水解产物，在动物粥样硬化斑块及人类动脉内膜上，均已发现TRL的水解产物。TRL经LPL的水解作用去除大量TG，经胆固醇酯转移蛋白（CETP）由HDL摄取胆固醇酯及apoE，形成小而致密的富含apoE与胆固醇酯的残粒样颗粒（RLP）。利用免疫亲和性原理可以分离并定量分析RLP，通过测定其中胆固醇的含量即残粒样颗粒胆固醇（RLP-C），可以用于测定RLP含量。在Framingham研究中，RLP-C而非TG，是心血管疾病的独立危险因素，而且它不依赖于血浆HDL和LDL的水平。

颗粒大小与其致动脉粥样硬化作用的能力有关，大的CM与VLDL无法进入动脉管壁，而它们的残粒不仅能进入管壁而且能黏附在组织基质上，直接参与斑块的形成与进展，另外，还可以通过一些间接的机制产生致动脉粥样硬化作用。RLP的致动脉粥样硬化作用主要有以下几个方面：①RLP可以聚集在内皮下，并诱导VCAM-1的表达，使得单核细胞转化为巨噬细胞，巨噬细胞摄取RLP转变为泡沫细胞；②增加多种促炎症因子的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）等，引起的单核细胞的聚集和黏附；③脂肪水解的副产物产生直接的细胞毒性作用，可以损伤血管舒张功能，导致内皮功能失调，例如RLP可以损伤培养的内皮细胞，这是由于其中含有大量卵磷脂氢过氧化物，可以导致细胞膜的氧化损伤；④刺激单核细胞及内皮细胞释放组织因子（TF），启动外源性凝血过程；⑤RLP可以直接激活血小板，增强凝血因子Ⅶ的活性，并诱导血小板在红细胞表面聚集从而促进血栓形成。

当血浆TG水平升高时，大颗粒VLDL中的TG与LDL中胆固醇酯交换增加，使得血浆中小颗粒高密度的LDL比例增多。研究发现，小颗粒致密的LDL较大颗粒LDL更易沉积到动脉粥样硬化斑块上；小颗粒致密的LDL更易于被氧化修饰，从而更易于被巨噬细胞上的SR受体摄取而形成泡沫细胞，这些机制使得致密的小颗粒LDL具有更强的致动脉粥样硬化作用。另有研究发现餐后高脂血症同样可以影响LDL代谢，餐后高脂血症时LDL与空腹状态时LDL相比，细胞内胆固醇酯蓄积作用明显增强，同时餐后高脂血症时的LDL更易被氧化，因此许多研究认为餐后高脂血症是一种致动脉粥样硬化状态。

流行病学研究发现，高TG血症常同时伴有低HDL-C血症，其产生机制可能与HDL和TRL进行胆固醇酯和TG的相互交换，造成HDL中的胆固醇含量减少有关；另外HDL的颗粒变小，其分解代谢加速，HDL水平降低，从而造成体内抗动脉粥样硬化作用的减弱。

高TG血症时，Ⅶ因子呈亢进状态，这可能与TRL在分解过程中产生的大量游离脂肪酸有关，而Ⅶ因子是外源性凝血系统的关键环节。TG升高也和其他血栓性标志物相关，包括纤维蛋白原和凝血因子Ⅷ、Ⅸ、X，这些都导致血液处于高凝状态，血栓形成的风险增加。另外在高TG血症时，体内PAI-1活性增加，从而抑制血液中的纤维蛋白溶解，导致血栓的发生。

需要注意的是，禁食状态下测得的血浆TG水平反映了肝源性TG（即VLDL），而非禁食状态下则反映了肠源性的TG（即CM）。因此，尽管空腹TG能反映机体的血脂水平，但是它不能准确提供一天的血脂水平。由于生活方式的不同，空腹TG水平可能会低估餐后TG水平，比如空腹TG为200mg/dL时，高脂饮食后几个小时，可增加到300～500mg/dL。研究发现餐后高TG常伴有血浆RLP水平升高，从而促进了动脉粥样硬化形成，因此检测非空腹状态下的TG水平可以提供一些空腹TG得不到的信息。在非空腹状态下，血浆中还含有食物源性的富含胆固醇的残粒，以及肝脏合成的残粒，这些都是斑块的组成部分。近年来研究提示，非空腹TG与空腹TG同样可以作为CVD风险的预测因子。