侧支应答是否充分和很多因素相关，其中最重要的是冠状动脉狭窄的严重程度、持续时间、是否接受治疗及残余缺血刺激，其他可能的影响因素还包括年龄、心脏功能、血脂、血糖水平及遗传因素等。

高胆固醇血症可损伤内皮功能，影响患者侧支循环形成。在Watanabe遗传性高脂血症的兔后肢动脉结扎的模型上，这种侧支循环减弱表现得非常明显，对胆固醇餐诱发的高胆固醇血症动物模型的研究也得到相同结论。糖尿病一直以来均被视为影响血管生成的重要原因之一，1999年Abaci等比较了410名糖尿病及非糖尿病患者的侧支循环建立情况，发现糖尿病组患者的侧支血流指据显著低于非糖尿病组。2008年，Mouquet等通过大规模临床试验证实，代谢综合征患者侧支循环建立差，与空腹血糖和胰岛素抵抗相关。

众多血清蛋白和因子均对侧支形成有一定影响，Resar等发现缺氧诱导因子-1多态性与冠脉侧支循环间的关系；Nagai发现侧支形成不足者血浆同型半胱氨酸浓度显著高于侧支充分者；Chittenden等发现Cde42蛋白和血浆细胞间黏附分子1水平在不同侧支分级患者间有明显差异，Schirmer等证实侧支循环建立良好组单核细胞趋化蛋白-1、单核细胞炎症因子、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β血浆浓度显著升高，而干细胞因子和干细胞生长因子-β水平显著降低；还有文献报道，低脂联素浓度、高纤溶酶原激活物抑制物-1浓度等均是影响侧支循环建立的独立因素，上述发现提示遗传因素可在一定程度上影响侧支应答。