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第二节 组织学
一、肝小叶
肝小叶(hepatic lobule)是肝的基本结构单位,约占肝体积的96%,呈多角棱柱体,长约2mm,宽约1mm,成人肝有50万~100万个肝小叶(图1-1-2-1)。小叶之间以少量结缔组织分隔,有的动物(如猪)的肝小叶分界明显,而人的肝小叶间结缔组织很少,相邻肝小叶常连成一片,分界不清。肝小叶中央有一条沿其长轴走行的中央静脉,围绕中央静脉呈放射状排列的是肝板和肝血窦。肝细胞以中央静脉为中心单行排列成板状,称为肝板。肝板中间的血流通路为肝血窦(图1-1-2-2),血窦经肝板上的孔互相通连,形成网状管道。肝细胞相邻面的质膜局部凹陷,形成微细的小管,称胆小管,胆小管在肝板内也相互连接成网。
图1-1-2-1 肝小叶模式图
图1-1-2-2 肝板、肝血窦与胆小管关系模式图
(一)中央静脉
中央静脉位于肝小叶中央,管壁由内皮细胞组成,内皮外有少量结缔组织。管壁有肝血窦的开口。中央静脉接受肝血窦的血液,然后汇入小叶下静脉。
(二)肝细胞
肝细胞体积较大,直径20~30μm,呈多面体形。肝细胞有三种不同的功能面:血窦面、细胞连接面和胆小管面。血窦面和胆小管面有发达的微绒毛,使细胞表面积增大。相邻肝细胞之间的连接面有紧密连接、桥粒和缝隙连接等结构。肝细胞的功能复杂多样,胞质丰富,各种细胞器发达。在HE染色的切片中胞质多呈嗜酸性,当蛋白质合成旺盛的时候,出现散在的嗜碱性颗粒。此外,胞质内还含有较多的糖原颗粒和少量的脂滴。核大而圆,居中,着色浅,核仁一到数个,部分肝细胞有双核。另外,多倍体核肝细胞数量很多,这是肝细胞的特点之一,可能与肝细胞活跃的功能及再生能力有关。
(三)肝血窦
肝血窦位于肝板之间,互相吻合成网状管道。血窦腔大而不规则,血液从肝小叶的周边经血窦流向中央,汇入中央静脉。血窦壁由内皮细胞组成,窦腔内有定居于肝内的巨噬细胞和大颗粒淋巴细胞。肝细胞与血窦壁内皮细胞间存在一狭小的间隙,称为窦周隙。
1.内皮细胞
内皮细胞是构成肝血窦壁的主要成分,细胞扁而薄,含核的部分凸向窦腔。扁薄的胞质有许多大小不等的窗孔,小窗孔常聚集成群,形成筛样结构,孔上无隔膜。胞质内细胞器较少,但吞饮小泡较多。内皮细胞间常有0.1~0.5μm宽的间隙。因此肝血窦通透性大,血浆中除乳糜微粒外,其他大分子物质均可自由通过,肝细胞产生的脂蛋白等也可通过血窦壁进入血窦,这有利于肝细胞摄取血浆物质和排泌其分泌产物。
2.肝巨噬细胞
又称库普弗细胞(Kupffer cell)。细胞形态不规则,有许多板状或丝状伪足,细胞表面有许多皱褶和微绒毛,并有较厚的糖衣。细胞常以其伪足附于内皮细胞上或穿过内皮细胞窗孔或细胞间隙伸入窦周隙内。肝巨噬细胞具有变形运动和活跃的吞饮与吞噬能力,构成机体一道重要防线,尤其在吞噬清除从胃肠进入门静脉的细菌、病毒和异物方面起关键作用。肝巨噬细胞还可监视、抑制和杀伤体内的肿瘤细胞,尤其是肝癌细胞,并能吞噬和清除衰老、破碎的红细胞和血小板等。此外,肝巨噬细胞还有处理和传递抗原、诱导T细胞增殖及参与调节机体免疫应答等作用。
3.大颗粒淋巴细胞
是一种对肿瘤细胞等有自然杀伤作用的大颗粒淋巴细胞,具有自然杀伤细胞活性和表面标志,它对肿瘤细胞和病毒感染的肝细胞有直接杀伤作用。因此认为,大颗粒淋巴细胞也是构成肝防御屏障的重要组成部分。
4.窦周隙和贮脂细胞
血窦内皮细胞与肝细胞之间有狭小的间隙,称窦周隙(Disse space)或Disse隙。窦周隙内充满来自血窦的血浆,肝细胞血窦面的微绒毛伸入其中,是肝细胞与血液之间进行物质交换的场所。窦周隙内有散在的网状纤维,起支持血窦内皮的作用;还有一种散在的细胞称贮脂细胞或称Ito细胞,细胞形态不规则,有凸起,附于内皮细胞外表面及肝细胞表面。细胞周围常见网状纤维。HE染色切片中不易辨认贮脂细胞,用氯化金浸染或免疫细胞化学可显示。贮脂细胞的主要功能是摄取和储存维生素A。贮脂细胞还有产生胶原的功能,在慢性肝病时贮脂细胞异常增生,并向成纤维细胞转化,与肝纤维增生性病变的发生有关。
(四)胆小管
胆小管是相邻两个肝细胞之间局部凹陷形成的微细管道,用银染法或ATP酶组化染色法可清楚显示。它们在肝板内连接成网格状管道,电镜下观察,胆小管腔面有肝细胞形成的微绒毛突入腔内,胆小管周围的肝细胞膜形成紧密连接、桥粒等连接复合体封闭胆小管。正常情况下,肝细胞分泌的胆汁排入胆小管,胆汁不会从胆小管溢出至窦周隙;当肝细胞发生变性、坏死或胆道堵塞内压增大时,胆小管的正常结构被破坏,胆汁则溢入窦周隙,进而进入血窦,出现黄疸。
二、肝的血液循环
肝的血供非常丰富,由门静脉和肝动脉双重供血。门静脉是肝的功能血管,其血量占肝总血量的75%,主要汇集来自胃肠道等处的静脉血。血液内含有丰富的营养物质,在肝内进行代谢和转化。门静脉入肝后反复分支,最终与血窦相连。肝动脉血氧含量高,占总血量的25%。肝动脉入肝后与门静脉伴行,最终也汇入血窦。因此,肝血窦内含有动、静脉混合血,汇入中央静脉,最后至肝静脉。
三、肝内胆汁排除途径
胆小管起自中央静脉周围的肝板内,肝细胞分泌的胆汁首先排放到胆小管,在胆小管内从肝小叶的中央流向周边,在小叶边缘处汇集成若干短小的闰管,出肝小叶后,汇入小叶间胆管,再逐步汇合成左、右肝管出肝门。
(宋 彬 黄子星 段 婷)