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第四节 辅助检查
一、实验室检查
(一)血液检测
血浆淀粉样蛋白或tau蛋白代谢相关蛋白——糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起着重要的作用。在早期AD患者中,GSK-3水平明显升高。GSK-3活性增强可导致tau蛋白过度磷酸化、β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)产生增加、学习和记忆能力缺损。血小板中也存在与脑内相同的裂解淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的酶,由此产生少量Aβ多肽。AD和轻度认知功能障碍(MCI)患者的血小板高分子量APP(120~130kDa)与低分子量APP(110kDa)的比值减低,但其他痴呆患者无类似改变。Aβ也是AD患者的一个重要血液指标,可以辅助评估病情进展和监测疗效。
(二)脑脊液标记物检测 1.脑脊液淀粉样蛋白相关生物标记物
主要包括Aβ1-40和Aβ1-42,其中Aβ1-42更易聚集形成老年斑。
2.脑脊液tau蛋白
脑脊液tau蛋白增多反映患者大脑中轴索退行性变和神经纤维原缠结改变,释放tau相关蛋白至细胞外、脑脊液中。
(三)分子遗传学标记物检测
有明确家族史的患者可进行APP、早老素(presenilin,PS)-1、PS-2、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)E基因检测,突变的发现有助于确诊。
二、影像学检查
计算机断层扫描(computed tomography,CT)检查见脑萎缩、脑室扩大。头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查显示双侧颞叶、海马萎缩。单光子发射计算机断层成像(single-photon emission computed tomography,SPECT)和18氟-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层成像(positron emission computed tomography,PET)可见顶叶、颞叶和额叶,尤其是双侧颞叶的血流和代谢降低。使用各种配体的PET成像技术,如阿尔茨海默病β淀粉样蛋白沉淀11碳-匹兹堡复合物B正电子发射断层扫描(carbon 11-labeled pittsburgh compound B positron emission tomography,PiB PET)可见脑内的Aβ沉积。
三、神经心理学检查
对AD的认知评估应包括记忆功能、言语功能、定向力、应用能力、注意力、知觉(视、听、感知)和执行功能7个领域。临床上常用的工具可分为:①大体评定量表,如简易精神状况检查量表、蒙特利尔认知测验、阿尔茨海默病认知功能评价量表、长谷川痴呆量表、Mattis量表、认知能力筛查量表等;②分级量表,如临床痴呆评定量表、总体衰退量表;③精神行为评定量表,如痴呆行为障碍量表、汉密尔顿抑郁量表、神经精神问卷;④用于鉴别的量表,如Hachinski缺血量表。应指出的是,确定选用何种量表及评价测验结果,必须结合临床表现和其他结果综合得出判断。