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五、碳青霉烯类药物治疗药物监测发展方向
精准医学(precision medicine)是指应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类及诊断,制订具有个性化的疾病预防和治疗方案。使用TDM优化给药方案、实现个体化给药是必然趋势。
基因多态性,亦称遗传多态性,主要包括药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的多态性。药物基因组学是从基因组水平出发,研究基因序列多态性与药物效应多样性之间相互关系的学科。通过研究影响药物吸收、分布、代谢、排泄等个体差异的基因特性,以及基因多态性导致的药物效应多样性,从而减少不良反应的发生,提高疗效,达到个体化给药的目的。随着基因组学的发展,为碳青霉烯类药物TDM研究提供了新的思路。探索并阐明代谢酶、转运体多态性对碳青霉烯类药物体内药代动力学过程的影响,特别是对靶器官、靶组织中药物浓度的影响,将使给药方案的制订更加科学合理。
群体药代动力学模型由于可定量考察生理、病理等因素对药代动力学参数的影响,同时可获得群体中有显著意义的个体间变异和残差变异,从而可比较方便地获得患者个体的药代动力学参数,故在个体化给药中有广阔前景。在以往进行的个体化给药研究中,比较强调血药浓度与剂量的关系,然而我们还应该认识到药效才是临床真正关心的问题。碳青霉烯类药物的PK/PD研究,即根据不同药物和致病菌寻找最适当的PK/PD指数,针对特定的PK/PD靶值,通过群体药代动力学模型找出给药方案与药物疗效之间的潜在关系,将进一步提高TDM及个体化给药水平。
目前国内有关研究多为碳青霉烯类药物检测方法的改进,真正意义上优化给药方案的研究尚显不足。随着药物基因组学、定量药理学等交叉学科的引入,将极大推动碳青霉烯类药物TDM研究的发展。未来,随着分析方法的不断改进,TDM将更加快速、灵敏、准确,产生的数据也将更加全面可靠,同时得益于基因多态性研究及建模与仿真技术的不断发展,基于TDM指导碳青霉烯类抗菌药物的合理使用将受到越来越多的关注。
(张 弨)