第七章　碳青霉烯类药物与其他药物的相互作用

药物相互作用（drug interaction）是指患者同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物后所产生的复合效应，可能使药效加强或不良反应减轻，也可能使药效减弱或出现相加的毒副作用，还可能发生一些异常反应，从而干扰治疗，加重病情。欧洲医药评价署／专利药品委员会（EMEA/CPMP）1998年6月颁布的《药物相互作用研究指导原则》对于药物相互作用的定义为“由于合并用药引起的药物代谢动力学和／或药效学改变”所产生的作用。

药物相互作用按照发生的原理可分为药物代谢动力学和／或药效学相互作用。药代动力学相互作用主要由于药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的相互影响引起，药效学相互作用包括协同、部分协同、相加、无关和拮抗作用。药物相互作用的后果包括期望的（desirable）、无关紧要的（inconsequential）和不良作用（adverse）3种。例如肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁能够避免亚胺培南在肾小球滤过时被肾脱氢肽酶水解失活，两者的复合制剂就是一种期望的药物相互作用。帕尼培南单独应用时会在肾皮质蓄积，产生肾毒性，而倍他米隆能够阻断肾皮质摄入帕尼培南，减少帕尼培南在肾皮质蓄积从而降低其肾毒性，这也是一种期望的药物相互作用。又如碳青霉烯类与抗癫痫药丙戊酸联合应用时可致丙戊酸血药浓度降低而诱发癫痫发作是药物不良相互作用。

目前已上市的碳青霉烯类抗菌药物并不经过肝药酶细胞色素P450酶代谢，因此与肝药酶诱导剂或抑制剂等发生相互作用风险较低。药效学相互作用的内容，例如碳青霉烯类药物与某些其他抗菌药物联合应用产生协同抗菌活性的研究，已经在第六章《以碳青霉烯类为基础的联合抗菌治疗》中阐述。而临床最为关注的是药物联用可能产生的不良作用，因此，本章仅对与碳青霉烯类药物与其他药物联用，在药物代谢动力学方面相互影响及导致不良相互作用进行介绍。