NOAC合并严重出血尤其是颅内出血的风险低于华法林。由于所有NOAC无特异性拮抗剂，也无常用定量评价的实验室检测方法，对于出血的处理还需随着NOAC的广泛使用而逐步积累经验。重要的是，NOAC半衰期短，停药后12～24h抗凝作用基本消失。因此，要了解患者最后一次服药的时间和剂量，以及可能存在的影响药物代谢动力学的因素，如肾脏功能、合并用药等。

一般辅助性措施包括：停药、压迫止血、外科手术止血，给予补液和血液动力学支持治疗，保证足够的容量和血小板计数正常。服用达比加群酯的患者发生出血，应该充分利尿，透析有效，但是经验不多。但透析对清除因子Ⅹa抑制剂可能无效。

通常指重要脏器的严重出血，如颅内出血。基于为数不多的动物实验和体外研究证据，致命性出血的患者可考虑输注浓缩凝血酶原复合物（剂量为20～30U/kg，可重复1～2次）或活化的凝血酶原复合物。重组因子Ⅶa的疗效还有待评价。还可考虑给予抗纤溶剂和去氨加压素。新鲜冰冻血浆对于逆转抗凝作用不大，但是可用于扩容。传统抗凝药物的特异性拮抗剂对于逆转NOAC无益，如维生素K和鱼精蛋白。发生出血后，应有相关多学科联合会诊进行治疗决策，包括心血管内科、急诊科和血液科等。