1. 传统药企如何转型创新药？
中国的创新药起步较晚，整体落后欧美二十年以上，目前国内主要是跟随热门靶点开发同类新药（me too）。传统的医药公司之前都是开发仿制药，因此其思路比较保守，即使开发创新药，选择的靶点相对也是老套的。各家公司基本都是根据销售能力强的领域开发对应的创新药，以信立泰为例，简单梳理一下这些老牌药企开发创新药的思路。
信立泰公司之前依靠氯吡格雷的大卖塑造了自己心血管领域专家的形象，因此其开发创新药也是围绕自己最强的领域心血管展开。其较早意识到了创新药的重要性，其14年就收购了1类新药阿利沙坦酯片，但因为无法进入医保，阿利沙坦酯迟迟无法放量，如果一个药无法进入医保，那就意味着销量的惨淡，中国归根结底是一个医保全覆盖的国家，老百姓习惯了医保支付，自费药除非是手术用药或者癌症晚期用药，否则很难销量大幅增长。因此14--18年信立泰开发创新药也是磨磨蹭蹭并不用心，因为这阶段仿制药很明显的比创新药性价比更高，这一段时间公司的战略比较保守，在16--18年申报了近20款仿制药，公司当时的思路是短期以多款仿制药集中上市，中长期以创新药布局为主，当时没有医保局也没有集采，信立泰也没有意识到危机的来临，医保局在18年12月组织集采后，信立泰短时间内就下决心快速转变思路全力转型创新药，快速推进前期立项的几款创新药，并砍掉一些还在研的没有竞争优势的仿制药，这个反应速度还是需要点赞的。
信立泰在氯吡格雷4+7集采后，快速转变发展模式，及时调整研发战略方向，全力往创新药转型，以创新药为主要方向，包括引进境外处于临床期间国内还未有上市的创新药，进行国内后续自主研发。
根据股东大会其总经理的发言，信立泰已经砍掉了多个早期立项的仿制药，集中资金开发创新药，制定了中长期战略规划，主要围绕信立泰擅长的心血管领域进行布局，辅以糖尿病、骨质疏松、肾病等可以互相辅助推广的慢性病领域，一个企业毕竟有自己的文化和擅长领域，不能盲目的求新求特，信立泰的擅长领域就是心血管，他的资源也是以心血管为代表的慢性病领域，这个思路我认为还是正确的。围绕慢病打造创新药研发管线，虽然开始比较慢，没有肿瘤药来的那么快那么猛，可能短期无法搏到眼球，但是慢病属于长尾领域，信立泰围绕的几个领域患者动辄上亿，治疗需求具有刚性，虽然单价低，但是可以赚很多人的钱，一旦围绕固定领域形成多款创新药同时在售，会反过来形成公司的壁垒，同时围绕几个科室，可以最大限度的利用好销售队伍，节约销售费用的同时还可以发挥协同效应快速放量。
目前临床进度最快的是复格列汀，预计在2022年上市，这个产品是从复星医药手里买来的，买的时候只有简单的化合物专利，剂型还是胶囊，晶型和合成方式选择模糊，辅料的选择也有瑕疵，在经过Ⅰ期临床后，信立泰重新开发了合成方式和改用新的晶型，优化辅料配比后，重新申报Ⅱ、Ⅲ期临床，将剂型改为普通片剂，规格也进一步缩减到了6mg，目前处于Ⅲ期临床阶段，应该是国内第二个上市的创新型DDP-4抑制剂，这个药有很多卖点：服用依从性好，可与食物同时或分开单独服用；主要以原形从尿液中排泄，代谢产物少安全性良好，不良反应与安慰剂无差异；对DPP4酶抑制时间长，单次服用随剂量增加可达90h。但是因为DDP-4竞争异常激烈，这个药不是信立泰心目中的重点品种，可以填补糖尿病领域的空白，阿利沙坦酯在内分泌科推广的时候，顺带推广复格列汀。
信立泰最早获批上市的药是日本引进的Enarodustat，公司目前在跟药监局沟通临床方案，预计6月会申报桥接试验，年内获得组长单位临床伦理批准和患者入组，争取明年完成临床，2022年获得生产批件并上市。这个药的优势信立泰在引进公告中已经说得很明白了，公司认为治疗肾贫血的Enarodustat是一个超级大品种，海外分析师给同类产品阿斯利康的罗沙司他100亿美元的销售预测，可以类比，这个产品在国内肯定也是一个重磅产品，因为根据日本Ⅲ期临床，其对比罗沙司他优势非常明显。疗效确切，药物相互作用小、肾脏负担轻于同靶点的罗沙司他，活性高，剂量低，一次／天，有临床用药顺应性优势，可迅速在市场推广。这个药放量的最大优势来源于阿利沙坦酯的销售队伍可以无缝衔接，阿利沙坦酯超过30%的市场来自于肾科，因为ARB类药物在肾内科也大量应用于非高血压患者，是肾内科应用最广泛的降蛋白尿治疗方案之一，在延缓CKD进展中发挥重要作用。因此未来Enaro上市后可以借助阿利沙坦酯的销售团队和资源快速放量。
Ⅱ期临床阶段的S086，专利期到2036年，从Ⅰ期临床数据来看，S086几项数据结果表现都优于LCZ696，且它的成药率比较高，最重要的是依从性，696一天需要服用两次，086一天只需一次，未来上市后具有自己的优势。专利药和仿制药政策肯定不同，专利药一定会得到政策支持，因此不用担忧696仿制药的竞争，S086预计2024年上市，股东大会上，信立泰叶总表示会议后，“说是做到100亿没问题，如果信立坦这药最后只做到50亿，那我觉得是我们销售团队没做好！”很多投资者不屑一顾的说信立泰吹牛，我私下问过信立泰董秘，叶总的意思是：阿利沙坦酯系列（包括2个复方制剂）销售峰值会做到50亿之上，如果算上以阿利沙坦酯再开发的S086销售峰值会达到100亿，这足以见到S086的王牌属性。
jk07是美国信立泰子公司开发的新药，公司非常重视JK07这款新药，临床医院是美国最好的心血管医院，JK07临床前的数据非常不错，国内同靶点泽生科技的纽兰格林已到Ⅲ期临床，而信立泰的JK07产品安全性和疗效更好，半衰期更长，Ⅰ期信立泰会自主完成。据股东大会透漏目前阿斯利康、拜耳等8家大型制药企业均表达出了Ⅱ期临床的合作意向。这个药如果开发成功属于同类第一（first in class）。预计5月中旬申请中国临床，计划今年启动临床，PI是国内最优秀的心衰领域专家。后续还有多个产品准备在美申报。
信立泰在研还有多项创新药分别在Ⅰ期临床阶段，包括美国引进的nana、日本引起的SEV注射液，国内自主研发的S092、PCSK9单抗、信立他赛等，临床前阶段也包括多款围绕慢病的创新药，涵盖了骨关节炎、抗凝抗血小板、CKD等领域。至于医疗器械，目前信立泰主要围绕心脑血管、外周血管进行布局，主要是未来DRGs付费后药械协同形成闭环。国内第一家药物洗脱脑动脉支架三季度获批上市、左心耳封堵器在临床随访阶段21年申报上市，雷帕霉素球囊、腔静脉过滤器、下肢动脉支架、微针输送系统都在临床阶段，这些产品都有非常高的技术领先性，部分是世界独创，获得美国FDA突变性医疗器械认定，这里不多谈了，有兴趣的可以自己看看。
鉴于国内目前的竞争态势和国家政策，国内本部研发采用跟随方式，开发成熟靶点新药或同类更优新药（me better），主要是成药率高，这样风险较低，开发的创新药一定要有自己独特的优势。美国子公司主要探索一些风险高的品种，追求first和best，后续会和国际大药企合作开发，一般都是临床前研究深入评估后才会申报专利，进而申报临床，获批后快速推进临床，争取上市后有尽可能多的专利独占期。这样前期信息可能比较慢，不像国内友商前期申报非常快很吸引眼球，但因为准备的不充分，后续就有各种问题，造成上市缓慢，获批后专利期所剩无几。
在DRGs及新的医保支付管理政策下，以病患者为中心并参考药物经济学的治疗模式将成为医生及医院的首选，满足病患者未被满足的需求，才能带来更多的商业价值。在医疗器械领域，经过阳光挂网及两票制等政策的探索，各地医疗器械高值耗材的带量采购和按病种收费等政策相继出台并陆续执行，终端市场降价趋势明显。传统高值耗材通过代理商销售的业务模式受到极大冲击，市场推广和销售模式的变化趋势逐渐明朗。信立泰已经组建了一支具有创新推广经验的循证医学推广团队，在推广阿利沙坦酯的过程中，队伍得到了锻炼、能力得到了提升，以医学、市场为导向，以病患者为中心，完全有能力去引进、上市、推广创新及专利产品（first in class同类最优或me better改良模仿产品）。
作为一个老牌生产仿制药企业，信立泰的转型决心无疑是坚定的，对一些喜欢买国内A股药企的投资者有借鉴意义，投资者也可以对比一下中国的传统药企是如何转型创新药，比如科伦药业、华东医药、海思科、丽珠集团、海正药业等，这些老牌药企都有迷茫期，都有阵痛期，但我想他们最后都能在创新药领域找到属于自己的一片天。