第四节 结核病的诊断
结核病的诊断主要依靠细菌学(bacteriology)和病理学(pathology),这是结核病诊断的金标准(golden standard)。
结核病的诊断分两部分:是否结核病?也即结核病与非结核性疾病如各种感染、非感染性炎症、各种良恶性肿瘤等的鉴别诊断;其次要判定结核病的活动性,即所发现的结核病灶是否具有活动性?这将涉及进一步处理,既是否需要抗结核治疗的问题,也是临床经常遇见的重要问题。当然,两者往往会同时出现和需要同时确诊。这是结核专科医师工作的核心内容,也是与其他专科医师工作的不同之处。
1.细菌学 涂片(smear)抗酸染色(acid-fast stain)和结核杆菌培养(culture)孵化(incubation)是最经典和原始的细菌学检测方法。现代技术条件下,已经采用了DNA、RNA检测和结核杆菌快速培养等方法,收到了很好的效果。由于结核杆菌为胞内寄生菌,大多数情况下并不释放菌体蛋白等,再因结核病免疫以细胞免疫反应为主,抗体产生很少,故检查结核菌抗体很难呈现阳性结果。目前为止,WHO已经叫停了所有结核菌抗体检测的商业试剂盒用于诊断结核病,但目前国内仍对此有应用,也不时出现一些商业试剂盒为临床应用。
针对结核杆菌细胞免疫反应的检测有PPD等结核菌素皮肤试验(tuberculosis skin test,TST)和结核杆菌特异性γ-干扰素释放试验(IGRA)。两者都是反应结核菌感染机体后,机体对结核杆菌所产生的迟发型变态反应的状况。由于后者是由结核杆菌特异性抗原刺激产生的反应,故可以排除卡介苗所致的变态反应,更具特异性。无论如何,其反映的仅仅是结核杆菌感染状况,而非结核病的活动,故不能用作结核病的诊断。
2.病理学 主要是材料问题,只要取得活体组织,就可以进行病理学检测。在实际工作中,细菌学和病理学往往联合进行。新近的方法是在活体组织标本中进行抗酸杆菌检测和结核杆菌DNA扩增以增加结核杆菌发现率。
可以通过多种微创活检法取得相应活组织进行病理检测,尤其对于肺、胸膜、气道黏膜、腹膜等组织器官,微创活检相对容易。而对于一些深层组织器官如脑、骨关节、脊柱等则困难得多。
目前为止,结核病的诊断均需要综合性判断,结合临床症状、体征、影像学表现、各项化验、细菌学和病理学结果以及TST或TB-IGRA(interferon gamma release assay)等,做出明确诊断,尤其菌阴肺结核、结核性胸膜炎和各种肺外结核等。除细菌学外,胸部X线片和CT、MRI、超声波等影像学表现是当前诊断肺结核的次有力武器,可以早期发现结核病灶,其对结核病的诊断作用仅次于细菌学。结核科专科医师需经过严格的放射科阅片训练,需具备很强的独立阅片能力。