第六节　特殊卤化剂

亚磷酸三苯酯和碘甲烷与醇反应可以制备碘代烷。具体反应如下：

反应机理如下：

该反应的典型例子是抗肿瘤药去氧氟脲苷（Doxifluridine）中间体5'-脱氧-5'-碘-2'，3'-O-异亚丙基-5-氟脲苷（67）的合成。

［（PhO）₃P⁺CH₃］I^-可以将手性醇催化碘化，生成构型翻转的碘代物。

Rydon类试剂为有机磷卤化剂，主要包括三苯基膦与四氯化碳形成的配合物（A）、亚磷酸三苯酯二卤化物（B）、亚磷酸三苯酯卤化烷（C）、二苯基膦三卤化物（D）、三苯基膦二卤化物（E）等。它们的共同特点是反应活性高，反应条件温和。由于反应中产生的卤化氢几乎很少，因而不易发生由于卤化氢存在而引起的副反应。它们均可将醇转化为卤化物。

用这些试剂时很少发生重排、消除以及异构化等反应，因而应用很广泛，常以DMF、六甲基磷酰胺作溶剂。可在较温和的条件下将光学活性的仲醇转化成构型反转的卤代烃，可将对酸不稳定的化合物进行卤化。例如：

β-二酮可生成β-卤代α，β-不饱和酮。

酚羟基也可以被卤原子取代。

三苯基膦卤化物可断裂醚键，例如：

羧酸和三苯基、四氯化碳或溴代三氯甲烷的加成物一起加热，即生成相应的酰氯，后者不经过分离，继续和胺反应，生成酰胺，可用于合成肽。

用四氯化碳和三苯基膦体系可以将羧酸转化为酰氯，大致反应过程如下：

从上面的反应可以看出，此反应没有HCl等酸性物质生成，因此一些对酸敏感的化合物，用此方法效果比较好。

以取代苯甲酸和脂肪酸为原料，用四氯化碳为酰化试剂，三氯化铁和DMF为催化剂，于140℃反应，可以生成取代苯甲酰氯和脂肪酰氯，而后可以制成相应的酯或酰胺^［101］。

该方法对于大部分的羧酸都适用，收率较高。相对于固体光气，反应条件没有那么温和，但相对于氯化亚砜，没有那么多酸性气体放出，有时可以代替氯化亚砜。

α，α-二氯甲基醚（α，α-Dichloromethyl methylether）可以将羧酸转化为酰氯，但该方法不常用，α，α-二氯甲基醚为致癌物质。

六氟环氧丙烷（Hexafluoro-1，2-epoxypropane）可以将羧酸转化为酰氟。例如：

四甲基-α-氯代烯胺（Tetramethyl -α-halogeno-emanime）可以将羧酸转化为酰氯，收率很高。

有时也可以使用四氯化硅制备酰氯。

近年来，有关于用六氯丙酮作为酰化剂来制备酰氯的报道。但是只是针对某些特定的反应，用途不是很广泛。

氯仿在浓的氢氧化钠中加热，可生成二氯卡宾，其与烯烃反应生成二氯三元环状化合物。

叔卤代烷在三氯化铝等Lewis酸催化下，可与烯键发生加成反应，机理类似于Fridel-Crafts反应。

多卤甲烷如四氯化碳、氯仿、溴仿、一溴三氯甲烷、一碘三氟甲烷等，可与双键发生自由基型加成反应。

氯化铜与醛反应可以得到高收率的α-氯代醛。例如化合物的合成：

溴化铜与酮反应可以生成α-溴代酮。例如解热镇痛非甾体抗炎药萘普生中间体1-（6-甲氧基-2-萘基）-2-溴代丙酮-1（68）^［102］的合成。

苯酚与过量的溴反应，生成四溴环己二烯酮（TBCO），与苯胺反应时，只生成对位产物，反应条件温和，而且溶剂对定位无影响。

TBCO是一种选择性的卤化试剂，可用于α'-溴代-α，β不饱和酮的制备，此时该试剂不发生双键的加成反应，从而减少或避免双键加成副产物。常用的溶剂有氯仿、四氯化碳、乙醚、乙酸等。

5，5-二溴代-2，2-二甲基-4，6-二羰基-1，3-二烷也是一种选择性溴化剂，可以将羰基化合物的α-位溴代。例如：

三溴化季铵盐可以将羰基化合物的α-位溴代，生成相应的溴代物。

类风湿性关节炎治疗药美洛昔康（Meloxicam）的合成中间体2-溴丙醛的合成如下^［103］。