五、β-血红蛋白的结构变异及地中海贫血的管理
（一）血红蛋白E
血红蛋白E是地中海贫血中最常见的结构变异。HbE的特征是β珠蛋白链上第26个位置上的赖氨酸被替换成苏氨酸。β珠蛋白基因第26个密码子上G突变成A不仅产生氨基酸的替换，还激活了24～25密码子上的神秘剪接位点，导致选择性剪接途径的产生。最终变异血红蛋白（HbE）生成减少。一般而言，病人体内HbE蛋白总量约占HbE携带者总血红蛋白的25%～30%，没有达到预想的50%，即第26个密码子G突变成A既导致了β珠蛋白基因数量的减少，也导致了β珠蛋白基因功能的缺陷。
HbE是东南亚地区最常见的异常血红蛋白，在其中的某些地区其携带率高达50%。HbE在印度次大陆也很常见，例如：印度、巴基斯坦、孟加拉国和斯里兰卡等。HbE的杂合子临床表现正常，仅血红蛋白分析提示红细胞指标的轻度变化。通过特殊染色（DCIP）很容易检测到HbE。HbE纯合子的临床症状较轻，可能仅表现为轻度贫血。外周血涂片检查显示红细胞中约有20%～80%的靶型红细胞，血红蛋白电泳提示HbE占血红蛋白总量的85%～95%，HbF占5%～10%，在部分HbE纯合子体内也可检测到超过20%的HbF。
HbE地贫和β-地贫的混合在东南亚地区也很常见，这种类型有不同严重程度的临床表现，包括从中间型地贫到输血依赖性的重度地贫，可以分为3类：
1.轻度HbE/β-地贫在东南亚地区的发病率约占15%，病人Hb约为9～12g/dl左右，且通常在早期无明显临床症状，但部分病人可出现生长受限、铁超载和其他类似NTDT病人的并发症。
2.中重度HbE/β-地贫为主要类型。病人Hb约为6～7g/dl左右，临床症状类似于中间型β-地贫或NTDT。如果未出现感染，为避免铁超载，一般无需输血。
3.严重的HbE/β-地贫病人Hb低至4～5g/dl。该类病人与重度β-地贫类似，应该按照重型地贫或者TDT病人治疗原则进行处理。
该种类型的地贫病人变异原因包括：β-地贫的基因突变（β+或β0）、与α-地贫的共遗传、出生后生成γ-珠蛋白的先天倾向。该类病人的临床表现与重型地贫不同。
（二）Hb Lepore
Hb Lepore是一种由于δ和β珠蛋白基因融合引起结构性的β变异。Hb Lepore的纯合子状态/Hb Lepore和β-地贫的纯合子状态均能导致中间型到重度的输血依赖性β-地贫综合征。
（三）HbS疾病
HbS疾病是世界上最常见的血红蛋白变异，其形成原因为β-珠蛋白链上第6位氨基酸中谷氨酸取代了缬氨酸。β-地贫和HbS的相互作用会使病人产生类似于镰状细胞病的综合征。此综合征通常不需要输血，也不会导致铁超载。镰状地中海贫血的管理应该遵照现有的NIH指南。