三、地中海贫血：定义及世界分布

地中海贫血（简称：地贫）是由于珠蛋白链合成不足或缺失而导致的一组血液疾病。根据受损的珠蛋白链不同，地中海贫血分为α-、β-、γ-、δ-、δβ-、εγδβ-类型。大多数地贫是染色体隐性遗传。这些地贫分类并不是严格按照结构变异的缺失比例来区分的，例如：HbE和Hb Lepore。从临床看来，最常见的类型是α-地中海贫血（简称：α-地贫）和β-地中海贫血（简称：β-地贫），这两种地贫是由于成人血红蛋白分子（HbA，α₂β₂）中的两种多肽链中的一条——α或β的减少所致。

地中海贫血是地中海、中东、特朗高加索、印度及远东地区的主要疾病问题。据报道β-地贫携带率最高的地区是马尔代夫（18%）、塞浦路斯（14%）、撒丁岛（10.3%）和东南亚（3%～5%）。以上地区的地中海贫血高发很可能和恶性疟疾的选择压力有关。但是，人口迁移和各种族间的通婚把地中海贫血基因几乎带到了全球各个国家，包括以前从未出现过地中海贫血的北欧地区。而α-地贫，在东南亚和中国很常见，部分地区携带者人口高达40%，但在印度、海湾地区、中东、希腊、意大利和北欧地区较少见。由于重型HbH地贫病人及Bart水肿胎儿不断增加，东南亚地区地中海贫血高发，这已成为该地区主要的公共卫生问题。

由于地中海贫血是常染色体隐性遗传病，因此α-或β-地贫杂合子通常都无症状，不需要治疗。地中海贫血等位基因的纯合子和复合杂合子会导致地中海贫血综合征或地中海贫血疾病。另外，地中海贫血和相应的血红蛋白病的相互作用，例如：HbE、Hb C或者Hb S与β-地贫相互作用，或者Hb CS与α-地中海贫血相互作用都会导致各种地中海贫血综合征。近年来，基于这些疾病的临床严重性和输血要求，地中海贫血综合征可以根据表现型分为两种：①输血依赖性地中海贫血（TDTs）；②非输血依赖性地中海贫血（NTDTs），如图1-2。

图1-2　根据临床严重性和输血依赖性，地中海贫血综合征的表型分类

TDTs病人需要规律的输血才能生存，如果没有足够的输血支持将导致并发症的发生并缩短患者的生存时间。该类地中海贫血包括重度β-地贫、严重的HbE/β-地贫、输血依赖性HbH疾病或者HbH水肿胎以及存活的HbBart水肿胎。TDT分类是本临床实践指南（CPG）中的重点。NTDT分类包括中间型β-地贫、HbE/β-地贫和HbH疾病。在临床实践指南中NTDT与TDT的分类是分开的，已由TIF于2013年发布。