二、用药方法问题
咨询问题15
为什么国产干扰素需隔日用1次，进口干扰素需每周用1次？
知识类型
用药方法
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进口干扰素为聚乙二醇干扰素，国产干扰素为普通干扰素。普通干扰素通过肌内或皮下注射，血药浓度达峰时间为3.5～8小时，消除半衰期为4～8小时。聚乙二醇干扰素是干扰素衍生物，主要由单聚乙二醇化的重组人干扰素所组成。聚乙二醇干扰素的血浆半衰期比干扰素明显延长。聚乙二醇干扰素的Cmax和AUC测量呈剂量相关性增加。皮下给药之后，峰浓度出现在用药后15～44小时，并可维持达48～72小时。聚乙二醇干扰素的平均消除半衰期约为40小时。
问题解答
进口干扰素为聚乙二醇干扰素，国产干扰素为普通干扰素。聚乙二醇干扰素是长效干扰素，其血药浓度达最高值的时间是普通干扰素的5倍，其消除的速度是普通干扰素的1/5，因此国产干扰素需隔日1次，进口干扰素却可以每周1次。
资料来源
[1]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆：重庆出版社，2009.
咨询问题16
五酯滴丸是饭前还是饭后服用？
知识类型
用药时间
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五酯滴丸是由木兰科植物华中五味子（南五味子）果实提取的木脂素衍生物制成，主要成分为五味子甲素，同时含有一定量的五味子乙素和五味子丙素等，其有效成分具有抗氧化和抗HBV病毒等活性。南五味子五味俱全，以酸甘为主，虽性温而不燥，归肝、肾、肺经，主要功效为滋阴、补肝肾。
问题解答
滴丸是一种独特的口服剂型，五酯滴丸制成滴丸剂型增加了药物的稳定性，因此饭前饭后服用都可以。
资料来源
[1]李晓光，罗焕敏.南五味子属植物化学成分及其活性研究进展[J].中国中药杂志，2003，28（12）：1120-1125.
咨询问题17
核苷（酸）类药物的最佳服用时间是什么？
知识类型
用药方法
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拉米夫定胃肠道吸收良好，正常情况下成人口服拉米夫定后生物利用度为80%～85%。口服给药后，最大血药浓度（Cmax）的平均达峰时间（Tmax）约为1小时。拉米夫定与食物同时服用可延迟Tmax并降低Cmax（最大至47%），但不会改变其生物利用度（按药时曲线下面积计算），因此，饭前和饭后服用本品均可。
研究显示，当替比夫定600mg单一剂量与高脂（约55g）、高热量（约950kcal）饮食同时给予患者服用时，替比夫定的吸收和暴露均不受影响。替比夫定在进食或空腹的条件下均可服用。
阿德福韦酯临床试验显示，阿德福韦酯10mg与食物一起服用时，阿德福韦的全身暴露量不受影响。因此，食物对阿德福韦酯无影响。
恩替卡韦临床试验显示，进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg恩替卡韦会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为1.0～1.5小时），Cmax降低44% ～46%，药时曲线下面积（AUC）降低18% ～20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
研究食物对替诺福韦口服吸收的影响显示：在进食高脂肪餐（700～1000kcal，含40% ～50%的脂肪）后，口服给替诺福韦，口服生物利用度增加，AUC约增加40%，Cmax约增加14%。然而当替诺福韦和清淡食物一起给药时，与空腹给药相比，对替诺福韦的药代动力学没有显著影响。食物使替诺福韦达到Cmax的时间延迟了大约1小时。说明书中推荐，替诺福韦可空腹或与食物同时服用。
问题解答
拉米夫定、替比夫定、阿德福韦空腹或餐后使用均可，食物不会影响药物的治疗效果。高脂饮食可改变替诺福韦的药代动力学，因此建议使用替诺福韦可空腹或与清淡饮食同服。建议空腹服用（餐前或餐后至少2小时）恩替卡韦，也可睡前给药。
资料来源
[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2015，9（5）：570-589.
[2]谭睿，杨俊卿，颜波，等.中国西部健康人群口服替诺福韦富马酸酯片的药动学研究[J].中国药房，2011，22（22）：2048-2050.
咨询问题18
恩替卡韦一定要睡前服用吗？
知识类型
用药方法
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恩替卡韦临床试验显示，进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg恩替卡韦会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为 1.0～1.5小时），Cmax降低44%～46%，药时曲线下面积（AUC）降低18%～20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
恩替卡韦代谢排泄临床试验显示：在给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后，未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量Ⅱ期代谢产物葡萄糖醛酸苷结合物和硫酸结合物。恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期需128～149小时。药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，这表明其有效累积半衰期约为24小时。
问题解答
建议空腹服用恩替卡韦，一般为餐前或餐后2小时。建议睡前口服主要是考虑患者能够保持空腹状态使用恩替卡韦，保证恩替卡韦的治疗效果。
资料来源
[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2015，9（5）：570-589.