2017年麻醉药理学进展
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4.亚甲蓝在感染性休克中的应用:老药新用

湖南省桃源县人民医院麻醉科/重症医学科 415700

胡兴国,张云翔

作者简介

见前。

摘要 背景 亚甲蓝(methylene blue,MB)临床主要用于治疗由亚硝酸盐、氯酸盐、醌类、醌亚胺类、苯胺及硝基苯等引起高铁血红蛋白血症、氰化物中毒。近年来相关动物模型及临床试验证实亚甲蓝在有效提高感染性休克治疗预后中具有一定功效。目的 介绍亚甲蓝在感染性休克患者中的可能治疗作用。内容 从亚甲蓝的临床药理特点、一氧化氮在感染性休克发生发展中的作用、亚甲蓝在感染性休克治疗中的可能机制、亚甲蓝在感染性休克中的应用等几方面就亚甲蓝在感染性休克中应用相关的研究进展作一综述。趋向在感染性休克患者中亚甲蓝可能产生有益作用,但仍有许多问题没有解决,如给药的合适剂量、给药时机以及给药的持续时间等,因此还需要进一步的大型随机、前瞻和对照性的临床研究。

关键词:休克;脓毒症;一氧化氮;亚甲蓝

休克(shock)是危及生命的急性循环衰竭,伴有细胞的氧利用不充分[1-2]。根据休克患者的血流动力学特点,将休克分为低血容量性(hypovolemic)、心源性(cardiogenic)、分布性(distributive)和梗阻性(obstractive)4种不同的类型(图1)[1]。低血容量性休克是由于循环血容量明显减少所致;心源性休克是由于心肌收缩力降低或功能性心肌减少所致;分布性休克是由于血管舒缩调节功能丧失,导致小动脉和小静脉扩张所致;而梗阻性休克则是血管管路中发生梗阻所致[1]。感染性休克(septic shock)是一种分布性休克,是指脓毒症(sepsis)伴有严重的循环障碍和细胞代谢紊乱,虽经液体治疗仍无法逆转[3,4]。脓毒症1.0(sepsis 1.0)是指由感染因素引起的全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重症患者的严重并发症之一,也是诱发严重脓毒症(severe sepsis)、感染性休克、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的重要原因。2016年2月在奥兰多召开的美国重症医学会第45届重症医学年会上公布,并在JAMA发表的由美国重症医学会(SCCM)及欧洲重症医学会(ESICM)发起制定的新的脓毒症定义,也就是脓毒症3.0(sepsis 3.0),将脓毒症定义为机体对感染所产生的反应失调而引起的、危及生命的器官功能障碍[3-8]。简言之,脓毒症3.0=感染+序贯性器官功能衰竭评估评分(SOFA)≥2分,相当于sepsis 1.0定义中的严重脓毒症(severe sepsis)。尽管对有关脓毒症和感染性休克的发病机制和治疗策略进行了大量研究,并取得了很大进展[9,10],但是其发病率和病死率仍居高不下。流行病学研究显示,感染性休克的病死率高达20%~50%[11,12]。近年来相关动物模型及临床试验中证实亚甲蓝(methylene blue,MB)在有效提高感染性休克治疗预后中具有一定功效[13-17]。本文就与此相关的研究进展作一综述。

图1 休克状态的初步评估
A.休克患者初步评估流程;B.主要休克类型的发病率;C.4种主要类型休克示意图;CVP:中心静脉压;SvO 2混合静脉血氧饱和度