病因和发病率

母源UBE3A基因的表达或功能缺陷导致天使综合征。天使综合征已明确的分子遗传机制有4种：母源15q11-13缺失、父源15号染色体存在单亲二体（uniparental disomy，UPD）、母源 15q11.2-q13印记缺陷（imprinting defect，ID）和母源 UBE3A基因发生致病突变。四种分子机制都导致了母源UBE3A基因的失功能。

UBE3A基因编码的泛素蛋白连接酶E3A参与了泛素化途径，对特定蛋白进行降解。在人类胎儿脑组织和成人额叶皮质中，UBE3A基因主要表现为母源表达，父源甲基化。正常情况下，神经系统由功能性泛素-蛋白酶体系统进行平衡或维持，当UBE3A失功能时则可能影响该系统。另外，泛素-蛋白酶体系统对细胞功能也至关重要，包括信号转导、细胞周期进程、DNA修复和转录调节。然而，该疾病的具体病理生理机制尚不完全清楚。

天使综合征在欧美人群患病率约为1/12 000～ 1/24 000。我国多为散发报道，尚无相关流行病学调查报告。