第二节　高血压和糖尿病

糖尿病可以导致多器官并发症，其中许多源于微血管的病变，如小动脉闭塞、毛细血管闭塞和动脉硬化。这些改变最后可能会导致组织灌注减少，这在伤口愈合时可能会抑制正常的组织修复。正是由于这些病理学变化，大量的外科报道了在这类患者中伤口并发症的增加。在接受过放射治疗后，糖尿病患者可能会经历类似于正常组织损伤修复的修复过程。

很少有关于糖尿病和高血压对放射性正常组织损伤影响的专门研究报道。20世纪70年代，Maruyama等人首先报道了糖尿病和放射性毒性的潜在相关性，他们回顾性分析了271例在美国Kentucky大学接受宫颈癌放射治疗的患者，在9例发生小肠梗阻的患者中，有7名（78%）合并糖尿病，3名（34%）合并有高血压。该作者得出结论：接受放射治疗的宫颈癌合并有糖尿病的患者更易患小肠梗阻。接着，同样来自University of Kentucky的Van Nagell等人发现，在接受宫颈癌放疗的患者中，合并糖尿病的患者比一般人群发生严重的膀胱及直肠反应比率更高（P<0.002）。在无局部复发情况下发生瘘的6人中，先前都有糖尿病和高血压。另外，从仅行手术治疗且均合并有糖尿病或高血压的15例患者的病理标本中发现，其直肠/膀胱血管有明显的狭窄。基于以上发现，作者认为治疗前合并有糖尿病和高血压的患者由于潜在的微血管病变而导致放疗相关性毒性。

随后，Harwood和Tierie研究了在204例接受放疗的声门癌患者中，糖尿病和高血压对放射性正常组织损伤的影响。结果显示，既往有糖尿病/高血压的患者的晚期毒性反应风险显著增加，包括需要气管切开的喉头水肿、喉狭窄以及喉部坏死。合并糖尿病/高血压患者发生主要晚期并发症风险为67%，而在对照组为5%（P=0.01）。同样，在合并糖尿病/高血压患者发生主要并发症风险为30%，对照组为6%（P=0.024）。这些发现都支持之前的研究，即合并有糖尿病和高血压的患者会增加放疗相关性毒性。

Herold等人试图确定糖尿病是否可以独立预测接受外照射的前列腺患者的晚期放疗相关性毒性。1989—1996年间，共入组了944例前列腺癌患者，其中包括121名Ⅰ型/Ⅱ型糖尿病患者，所有患者均在Fox Chase肿瘤中心接受中位剂量72Gy、3D-CRT的放射治疗。中位随访36个月，两组间急性反应无显著差异。然而，糖尿病患者晚期2度胃肠道毒性（27% vs 17%，P=0.011）及晚期2度泌尿生殖毒性（14% vs 6%，P=0.001）均明显升高。此外，糖尿病患者有发展成为≥3级胃肠道反应趋势，而无发生3~4度泌尿生殖毒性趋势，但糖尿病患者发生晚期泌尿生殖毒性时间和对照组相比更早（10个月vs 24个月，P=0.02）。多变量回归分析，放疗剂量、直肠阻塞和糖尿病状况均是2级胃肠道反应的独立预测因子。然而，在2级泌尿生殖道反应中，只有糖尿病状况是其独立预测因子。因此，作者认为糖尿病状况是晚期胃肠道及泌尿生殖道毒性的强有力预测因子，并且可以更早预测晚期并发症的发生。同样Debus等人发现在367例头骨软骨瘤和软骨肉瘤患者中，糖尿病状况是脑干毒性的独立预测因子。除了以上研究，在其他已发表的研究中，尚未发现糖尿病和高血压是放射治疗毒性的独立预测因子。