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第二节 预测放射损伤的生物标志物
根据上文中对预测标志物所作的定义,该类生物标志物旨在放疗开始之前协助放疗科医师确定某一患者的放疗计划(放疗总剂量、分次剂量、剂量分布等等参数)。
转化生长因子β-1(transforming growth factor β-1,TGF-β1)具有较强的促纤维化性,并具备其他多种生物学功能。同时,在生理状态下处于静息期的TGF-β1可以被电离辐射所激活。早在20世纪90年代,就有学者发现剂量低至0.1Gy的电离辐射照射后1小时内即能激活TGF-β1信号通路。乳腺纤维化是乳腺癌患者接受放疗后所发生的晚期副反应之一。在一项临床试验中,研究者入组了91例接受放疗的早期乳腺癌患者,并发现放疗前患者血浆中TGF-β1的含量与放疗后患者发生乳腺纤维化的风险呈负相关,提示血浆TGF-β1可作为乳腺癌患者放疗后发生乳腺纤维化风险的预测标志物。
此外,部分学者研究了促炎性细胞因子作为正常组织放射性损伤预测标志物的可行性。一项临床试验入组了24例接受胸部放疗的肿瘤患者,研究发现对于那些放疗后发生有症状的放射性肺炎的13例患者来说,其血浆中白细胞介素(interleukin)1α及6的水平要显著高于剩余未发生有症状的放射性肺炎的11例患者。
遗传学因素不仅会影响肿瘤细胞对放疗的敏感性,也在很大程度上决定了正常组织对放疗的耐受性,得益于分子生物学领域特别是高通量测序技术的不断成熟,因而越来越多的学者正在探讨遗传学因素作为正常组织放射性损伤预测标志物的可行性。