第五节　损伤易感性预测在个体化放射治疗中的应用前景

放射敏感性预测和放射基因组学有以下发展方向：①进一步扩大样本量，增加研究肿瘤类型。目前RGC与OncoArray联盟合作对400 000余例样本进行基因分型，研究中的肿瘤除了前列腺癌还包括乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤和结直肠癌等。②前瞻性建立并验证肿瘤敏感性个体差异预测模型。以此为目标，由欧盟资助的“REQUITE”项目已经在世界范围内入组5300例接受放疗的前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者。通过前瞻性的收集患者的合并症、治疗以及放疗毒性数据，能够排除治疗和毒性评估的差异对研究结果的影响，有助于建立结合临床因素和SNPs等生物因素的预测模型。③将放疗疗效和毒性预测模型转化用于临床决策，开发新型分子干预药物。根据个体放疗毒性的发生风险，决定治疗模式以及放疗方案，以放疗毒性机制为基础开发靶向放疗保护剂，防止放疗毒性的发生。

目前的正常组织放射敏感性研究普遍存在以下问题：样本量不足、缺乏独立验证、缺乏前瞻性临床疗效终点数据采集和生物样本收集、合作不足等。Clemen等人系统综述了与代谢综合征、骨密度、性腺损伤和听力损伤等儿童肿瘤治疗后晚期毒性有关的遗传易感性文献，共检索到27篇文献，其中候选基因26篇：代谢综合征（n=6）、骨密度（n=6）、性腺损害（n=2）、听力损害（n=12），以及一篇代谢综合征GWAS研究。结果显示：80%的儿童肿瘤治疗相关晚期毒性的遗传学研究样本量相对较小（n<200），导致统计学效力不足；并且普遍缺乏多重比较的校正。只有四项研究（15%）的候选基因研究经独立队列样本验证。

综上所述，放射敏感性预测和放射基因组学在世界范围内仍处于不断发展中，目前已经发现并验证了一些放疗敏感性相关基因变异并初步探索了相关分子机制，这些研究成果将深化我们对于肿瘤放射敏感性和OAR放射毒性个体差异的认知。但是由于放射基因组学GWAS研究存在遗传性缺失、发现的基因变异位于非编码区、群体分层以及放射基因组学自身设计方面的问题，确认与放疗敏感性有关的基因变异及其相关机制仍然任重道远。通过前瞻性整合世界范围内大样本的数据和组织标本，有望对放射基因组学进行更加深入的研究，并将研究结果转化用于开展个体化治疗。