第三节　卵巢的周期性变化及分泌的激素

一、卵巢的功能

卵巢为女性的性腺，具有生殖和内分泌双重功能。生殖功能是指产生卵子并排卵；内分泌功能是指分泌女性激素。

二、卵巢的周期性变化

从青春期开始到绝经前，卵巢在形态和功能上发生周期性变化称为卵巢周期（ovarian cycle）（图3-1）。表现为卵泡的发育和成熟、排卵、黄体形成和退化3个阶段。

卵巢内卵泡在新生儿期约有200万个，儿童期多数发生退化，青春期下降至30万个左右。从青春期开始，在促卵泡素的作用下，卵巢内的原始卵泡开始发育。进入性成熟期后，每一个月经周期中卵巢内有3～11个卵泡发育，但一般只有一个优势卵泡发育成熟，称为成熟卵泡，直径可达15～20mm，其结构从外向内依次是卵泡外膜、卵泡内膜、颗粒细胞、卵泡腔、卵丘、放射冠、透明带、卵细胞（图3-2），其余卵泡发育到一定程度通过细胞凋亡机制而自行退化，称为卵泡闭锁。自月经第一日至卵泡成熟的卵泡发育期称卵泡期，一般需要14日。女性一生中一般有400～500个卵泡发育成熟并排卵。

发育中的卵泡逐渐向卵巢表面移行，至卵泡发育成熟时，接近卵巢表面并向外突出，表面细胞变薄，最后卵泡壁破裂，卵细胞及其周围的卵丘颗粒细胞一起从卵泡排出，称为排卵（ovulation）。排卵多发生在两次月经之间，一般在下次月经来潮前14日左右。两侧卵巢可交替排卵，也可由一侧卵巢连续排卵。卵子排出后，经过输卵管伞端捡拾，进入输卵管壶腹部与峡部的连接处等待受精。

排卵后卵泡腔内压力下降，卵泡壁内陷，卵泡膜血管破裂，血液流入腔内形成血体。卵泡壁的破口迅速被纤维蛋白封闭，残留的颗粒细胞变大，胞浆含黄色颗粒状的类脂质，形成黄体（corpus luteum）。排卵后7～8日（相当于月经周期第22日左右），黄体体积和功能达到高峰，直径约1～2cm，色黄。若排出的卵子受精，黄体继续发育为妊娠黄体，产生雌、孕激素，维持妊娠。妊娠10周后，因胎盘形成替代黄体功能，黄体开始萎缩。若卵子未受精，黄体在排卵后第9～10日开始退化，表现为黄体细胞逐渐萎缩变小，周围的结缔组织及成纤维细胞侵入黄体，组织纤维化，色白称白体。排卵日到月经来潮第一日为黄体期，正常排卵周期黄体期限12～16日，平均14日。黄体衰退后月经来潮，卵巢中又有新的卵泡发育，开始新的周期。

三、卵巢性激素的合成与分泌

卵巢合成与分泌的性激素有雌激素（estrogen）、孕激素（progestin）及少量雄激素，均为甾体激素。

在正常月经周期中，雌激素水平随卵巢的周期性变化而变化。卵泡早期雌激素水平最低，随着卵泡的发育成熟，雌激素逐渐增加，至排卵前形成第一高峰；排卵后雌激素暂时下降，约在排卵后1～2日，黄体开始分泌雌激素，使雌激素水平又开始上升，约在排卵后7～8日黄体成熟时，循环中雌激素升高至第二个高峰，但低于第一峰值。此后随着黄体退化萎缩，雌激素水平迅速下降，在月经期前达最低水平。

孕酮的含量随月经周期性变化而变化。卵泡期卵泡不分泌孕激素，孕激素水平极低。排卵后卵巢黄体分泌大量孕激素，孕激素水平迅速增加，约在排卵后7～8日黄体成熟时，分泌量达最高值，形成仅有的一个高峰。以后黄体萎缩，孕激素水平显著下降，在月经来潮前4日左右逐渐降到卵泡期水平。

促进子宫肌细胞肥大和数目增生，使子宫肌层增厚；增进血运，促使子宫发育。提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，增强子宫收缩力。

使子宫内膜呈增殖期改变。

使宫颈口松弛、扩张，宫颈黏液分泌量增多，变稀薄，易拉成丝状，有利于精子通过宫颈管。

促进输卵管肌层发育及上皮的分泌活动，加强输卵管节律性收缩，有利于受精卵的运行。

使阴道上皮细胞增生、角化、黏膜增厚，并增加上皮细胞内糖原含量，维持阴道正常酸性环境。

使阴唇发育、丰满、色素加深。

与促卵泡素协同，促进卵泡发育。

促使乳腺腺管增生，乳头、乳晕着色。

对下丘脑和垂体有正、负反馈作用，以调节促性腺激素的分泌。

促进水钠潴留；使循环中高密度脂蛋白升高，低密度脂蛋白降低，胆固醇水平降低，有利于预防冠状动脉粥样硬化；维持和促进骨基质代谢，促进钙盐在骨质中的沉积。女性绝经后由于雌激素水平下降，骨质丢失增加，易发生骨质疏松。

降低子宫对缩宫素的敏感性及子宫平滑肌兴奋性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿在宫内生长发育。

使增殖期子宫内膜转化为分泌期内膜，有利于受精卵着床。

使宫颈口闭合，宫颈黏液分泌量减少，性状变黏稠，拉丝度减少，阻碍微生物及精子通过宫颈管。

抑制输卵管节律性收缩，调节受精卵的运行。

使阴道上皮中层和表层细胞脱落加快。

在雌激素促进乳腺腺管增生的基础上，促进乳腺腺泡发育，进一步促进乳腺发育。

通过负反馈作用，影响垂体促性腺激素的分泌。

促进水钠排泄。

有升高体温的作用，使基础体温在排卵后升高0.3～0.5℃。基础体温测定是临床检查卵巢有无排卵最简单的方法。

促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育，促进阴毛、腋毛的生长。促进非优势卵泡闭锁，维持性欲。雄激素对雌激素还具有拮抗作用，如女性雄激素增多，可减慢子宫内膜的生长和增殖，抑制阴道上皮的增生角化。雄激素过多者还可出现女性男性化及多毛症。

促进蛋白合成，促进肌肉生长，刺激骨髓中红细胞的增生。在性成熟期前，促使长骨骨基质生长和钙的沉积；性成熟后可导致骨骺的关闭，使骨骼生长停止。

四、卵巢分泌的多肽激素

卵巢除分泌甾体激素外，还分泌多种多肽激素、细胞因子和生长因子。

多肽激素分为抑制素、激活素和卵泡抑制素。多肽激素与甾体激素系统一样，构成调节垂体促性腺激素合成与分泌的激活素-抑制素-卵泡抑制素系统。

主要生理作用是选择性地抑制垂体促卵泡素的合成和分泌，增强黄体生成素的活性。

主要生理作用是增加垂体细胞的促性腺激素释放激素受体数量，提高垂体对促性腺激素释放激素的反应性，从而刺激促卵泡素的产生。

主要生理功能是抑制促卵泡素的产生。

细胞因子和生长因子有白细胞介素-I、胰岛素样生长因子、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等，均参与卵泡生长发育的调节。