皮肤科疑难病例解析
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病例14 中药三伏贴所致痒疹样接触性皮炎

(Pruriginosa Contact Dermatitis Caused by Traditional Chinese Medicine Therapy Dog-days Paste)
【病例简介】
报道了1例中医传统疗法三伏贴所致接触性皮炎、并继发有痒疹样损害的病例。依据病史,患者外用中药三伏贴后,背部及双膝下伸侧皮肤出现红肿、水疱、糜烂、渗出、色素沉着11个月余;全身出现结节型丘疹8个月余,瘙痒剧烈。对两处皮损进行组织病理检查,并进行了斑贴试验。组织病理结果均显示表皮角化不全,浅表结痂,棘层增厚,真皮浅层血管周围较多淋巴细胞、组织细胞浸润。斑贴实验结果显示三伏贴配方中白芥子、甘遂阳性。结果:接触性皮炎诊断成立。结论:中药白芥子、甘遂可导致痒疹样接触性皮炎。
1.临床资料
患者,男性,59岁,农民。由于四肢出现结节样皮损8个月余,自觉瘙痒,于3个月前来我院就诊。患者有哮喘史,自述12个月前出于治未病目的,在当地乡镇医院使用中药三伏贴。该医院三伏贴药物组成为麝香(M oschus)、甘遂(Euphorbia kansui)、细辛(Asarum heterotropoides)、延胡索(Corydalis yanhusuo)、白芥子(White mustard seed)、生姜汁(Zingiber officinale Rosc juice)。贴敷的穴位为足三里(外膝下四横指,胫骨边缘)(图14-2)、心腧(第五胸椎棘突下旁开1.5寸)、肝腧(第九胸椎棘突下旁开1.5寸)、脾腧(第十一胸椎棘突下旁开1.5寸)各2个(图14-1),共8个穴位。在初伏和中伏时各贴敷药物6个小时,均无任何不良反应。而在三伏时贴敷4小时后局部出现灼热、疼痛及瘙痒感,移除药物后发现局部红肿、水疱,部分水疱破溃后出现渗出、糜烂,并在半年内反复出现。5个月前,患者首先于中腹部出现散在红斑,自觉瘙痒,搔抓后逐渐扩大变黑,并形成结节样皮损,继而四肢出现散在结节样皮损。患者曾于当地医院就诊,未明确诊断,考虑“过敏”、“继发感染”,给予口服氯雷他定片,外用创灼膏、复方倍他米松乳膏,用药期间皮损消退,自觉症状减轻,但停药反复。患者有哮喘病史,否认食物、药物过敏史,无家族史。
图14-1 三伏贴药物接触穴位处硬币大小局限性黑褐色扁平丘疹
图14-2 双下肢足三里三伏贴药物接触穴位处,硬币大小黑褐色扁平丘疹
体检:
一般情况良好,系统检查无异常。皮肤科情况:三伏贴药物接触穴位为2cm×2cm大小局限性黑褐色扁平丘疹,全身散在坚实性结节,色黑,表面粗糙,以上肢分布较密集(图14-3,图14-4)。
图14-3 上肢散在坚实性结节
图14-4 双下肢散在坚实性结节
左前臂结节样皮损组织病理检查显示:
表皮角化不全,浅表结痂,棘层增厚,真皮浅层血管周围较多淋巴细胞、组织细胞浸润(图14-6);取背部接触药物处皮损组织病理检查显示:表皮角化过度伴角化不全,棘层增厚,真皮内血管附属器周围较多淋巴细胞、组织细胞浸润(图14-7)。
图14-6 手臂处组织病理显示表皮角化不全,浅表结痂,棘层增厚,真皮浅层血管周围较多淋巴细胞、组织细胞浸润
图14-7 背部组织病理显示表皮角化不全,棘层增厚,真皮内血管附属器周围淋巴细胞、组织细胞浸润
应用三伏贴组方成分麝香、甘遂、细辛、延胡索、白芥子、生姜汁进行斑贴实验。斑贴结果显示:三伏贴配方中白芥子、甘遂显示阳性(图14-5)。
图14-5 手臂斑贴试验白芥子、甘遂显示阳性
诊断:
接触性皮炎。
治疗:
复方倍他米松注射液1mL肌内注射,每天1次,雷公藤多苷片,20mg口服,每天3次,枸地氯雷他定,8.8mg,口服,每天1次,糠酸莫米松乳膏,尿囊素乳膏外用。治疗3周后结节样损害减退,留局限性色素沉着斑,瘙痒基本消退。现在继续治疗和随访中。
2.讨论
三伏贴是传统的中医疗法,源自清朝《张氏医通》,结合了针灸、经络与中药学理论,以中药直接贴敷于穴位(通常选取背腧穴),经由中药对穴位产生微面积化学性、热性刺激,以提升阳气,达到治病、防病的效果,在中医理论中属于“冬病夏治”,对于肺系疾病如哮喘、过敏性鼻炎、反复感冒等慢性呼吸道疾病可以起到一定的治病防病的效果。
三伏贴配方通常以白芥子、甘遂、细辛等辛温散寒的中药为主,大部分具有一定的刺激性,以达到刺激穴位的目的。在贴敷过程中,如有痛、痒和不适感可随时取下。其中白芥子属于十字花科白芥的种子,辛温入肺经,有温化寒痰的功效。白芥子的主要化学成分有白芥子苷、芥子碱、芥子酶及脂肪油等。白芥子中的主要成分白芥子苷本身无刺激作用,但它遇水后经芥子酶的作用生成挥发油,其主要成分为硫代异氰酸对羟苄酯,为黄色油状物,挥发性较小,具有辣味,是强力的皮肤发红剂,并具起泡作用。甘遂为大戟属植物甘遂的干燥块根。性寒,味苦,有毒,入肺、肾、大肠经。具有泻水饮、破积聚、通二便等功效。甘遂的主要化学成分是巨大戟二萜醇型化合物和三萜类化合物,其中,巨大戟二萜醇型化合物具有很强的毒性和皮肤刺激作用。这两味药均可导致皮肤接触过敏,已有文献报道三伏贴中白芥子所致接触性皮炎,但是均以接触药物的局部反应为主,未见如本文讨论病例中有多处继发结节样损害的报道。
外用中药致敏可诊断为接触性皮炎,为第Ⅳ型变态反应,亦称迟发型超敏反应,由Th1细胞诱导,Th1细胞被抗原呈递细胞激活后,通过产生IL-2、IFN-γ、TNF-α、LT等细胞因子和效应分子,激活细胞毒性细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞,以介导迟发型超敏反应。其中,巨噬细胞等抗原呈递细胞与CD4 +T细胞之间相互促进,加剧了迟发型超敏反应。当小分子药物以半抗原形式接触皮肤后,与表皮细胞膜蛋白结合而成完全抗原,经皮肤内巨噬细胞和表皮朗格汉斯细胞的吞噬、传递、处理后使机体处于致敏状态。当所用药物持续作用,再与皮肤接触时,致敏淋巴细胞释放多种淋巴因子,如细胞毒因子、趋化因子、游走抑制因子、促核丝分裂因子等介质,释放溶酶体酶而引起组织损伤,临床上表现为接触性皮炎。本例患者出现原接触部位以外的皮疹,应排除原发刺激性接触性皮炎,为变态反应性接触性皮炎,其泛发性损害应为自敏性皮炎的范畴。为何演变为结节样皮疹,有待进一步研究。
三伏贴药物致敏时,首先应当及时移除药物,有轻度红肿、丘疹、水疱而无渗出时可外用炉甘石洗剂;有明显渗出时可用3%的硼酸溶液或1∶5000的高锰酸钾溶液作冷湿敷;伴感染时可外用0.5%的新霉素乳膏或1%甲紫溶液;皮炎至亚急性阶段时可应用各种皮质类固醇霜剂;皮炎期间可内服抗组胺药止痒。考虑该患者由于接触致敏药物并治疗不当,出现自体敏感性皮炎,予以具有免疫抑制作用的雷公藤多苷片口服治疗,效果良好。
(张理涛)
点评
1.报道了中医传统疗法三伏贴所致的痒疹样接触性皮炎的病例,原药物接触部位曾出现红肿、水疱、糜烂、渗出,之后全身出现结节型丘疹,痒疹样皮损。
2.斑贴结果显示:三伏贴配方中白芥子、甘遂显示阳性,支持接触性皮炎的诊断。
3.以往文献多报道三伏贴中白芥子等药物所致的原发部位接触性皮炎,未见周身出现继发性痒疹样皮损的报道,其发病是与药物性状有关,还是个人体质所致,以及具体的发病机制还有待于进一步研究。