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第二节 Rh血型系统的命名与遗传方式
为了描述不断增加的Rh血型抗原基因及其遗传方式,目前有四种命名法:Fisher-Race理论、Wiener理论、Rosenfield数字命名法、Tippett二基因座模式。其中Fisher-Race理论预测的是三位紧密连锁的基因座C、D、E,而Wiener的Rh-Hr理论则认为是单一基因座的多种等位基因。
一、Fisher-Race理论
此命名法由Fisher和Race在1943年研究Rh血型抗体时提出的,他们认为 RH基因是3个基因的复合物,每条染色体上有3个基因位点,相互连锁且每个基因决定一个抗原,即3对等位基因决定了6个抗原。他们在研究中发现其中两种是相互对应且识别的是等位基因编码的抗原,因此称为C和c;而另外两种抗体识别的抗原显示不是等位基因编码的,则称为D和E。Fisher设想紧密连锁的3个基因编码C和c,D和d,E和e,可组成8个不同基因复合物或单倍体型。之后发现的抗-e支持了Fisher-Race理论,但始终未发现抗-d。随后发现的一些Rh少见的基因复合物却很难用此理论进行解释。CDE命名法是目前通用的命名方法。
二、Wiener理论
此命名法由Wiener学派提出,其认为 RH基因在染色体上只含有一个基因位点,而此单一基因位点上有一系列等位基因,例如 R 1、 R 2、 R 0等,且一对染色体上的两个基因有可能是相同,也有可能是不相同的。每个Rh抗原都是由几个抗原因子组合而成,其每个因子都能被相应的抗血清所识别。例如,由 R 1基因产生的凝集原至少表达三种因子:Rh0、rh'和rh"(相当于Fisher-Race表述的D、C、e)。
三、Rosenfield数字命名法
此命名法是由Rosenfield等人在1962年根据表型提出的一种字母/数字表述Rh血型的方式。将抗原按数字编号,红细胞上含有某抗原用正数表示,缺乏某抗原用负数表示。如抗-D和抗-Rh被表述为抗-Rh1;D+红细胞被表述为Rh:1;D-红细胞被表述为Rh:-1;等位基因表示为 R 1和 R - 1。ISBT红细胞抗原命名专业组以Rosenfield的描述为基础规范了Rh血型的字母/数字方式。
四、Tippett提出的二基因座模式
1986年,Tippett根据大量血清学资料猜想出一种新的模式:他认为Rh结构基因可能只有两个,一个编码D,另一个编码CcEe抗原。Rh抗原异常表达的原因即为两个基因座之间的突变与不等位交换。根据此模式,正常为D+表型的个体将有两种Rh蛋白,一种表达D,另一种表达C/c、E/e。随后几年的Rh基因分子分析中,证实了Tippett的二基因座理论。
Race和Sanger分析了许多家系的Rh遗传,证实它们都符合孟德尔遗传法则。