第二章　内分泌相关疾病与精神障碍

内分泌系统（endocrine system）是由各种内分泌腺以及弥散分布的内分泌细胞组成，是机体的重要调节系统，它与神经系统相互制约、互相影响，共同构成一套完整复杂的正负反馈调节系统，参与机体的生长发育、生殖和各种代谢，维持内环境的稳定，并可影响人的精神活动。内分泌腺主要包括：下丘脑、垂体、松果体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺、性腺（睾丸或卵巢）、肾上腺等；内分泌细胞散在于其他器官或组织，可通过摄取氨基酸（胺前体），经脱羧后产生活性胺和肽类物质，因而这些细胞又称为摄取胺前体脱羧细胞（amine precursor uptake and decarboxylation cell，APUD细胞）。一些能合成和分泌胺和（或）肽类物质的神经元被称为分泌性神经元（secretory neuron），有学者将分泌性神经元与APUD细胞统称为弥散神经内分泌系统（diffuse neuroendocrine system，DNES），由DNES分泌合成的胺类物质也称神经递质（neurotransmitter），包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、褪黑素、组胺等，在调节精神活动的过程中起重要作用。

不同的内分泌腺可分泌特定的化学信使即激素（hormone），激素通过血液循环作用于远处的特定细胞，并通过与靶细胞上不同的受体亚型结合可产生相应的生物效应，这是全身性生物信息准确传递的最重要的物质基础。由DNES合成与分泌神经递质则主要在局部发挥作用，通过神经元之间的突触连接传递生物信息。内分泌腺或细胞还可分泌“化学中介分子”，它既可以像激素一样通过血液循环到达靶细胞，也可以在局部影响神经递质发挥效应，但其自身并不具备递质活性，因此这类化学中介被称为神经调质。研究发现，一些免疫分子，如白介素具有中介功能，属神经调质。神经生物学的研究发现，激素、神经递质和免疫分子的合成与分泌同时受到神经内分泌系统调节，以适应内外环境的变化。即当外界条件发生变化时，激素、免疫分子和神经系统可通过相互协调以保证机体内环境的稳定，这就是所谓的“神经-内分泌-免疫”网络。越来越多的研究证实，神经-内分泌-免疫网络是躯体疾病伴发精神症状的生物学基础，也是心理应激导致躯体疾病的机制。

下丘脑和垂体是内分泌系统的高级中枢，可以调控多种垂体激素和靶器官激素的合成与分泌，而靶器官分泌的激素又对垂体及下丘脑相关激素的合成及分泌也存在负反馈调节作用，这就是下丘脑-垂体-靶腺轴，也称长反馈调节轴，如下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）、下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）。近年来的研究发现，这些长反馈调节轴的生物效应也受局部神经递质、细胞因子或其他免疫分子的影响。业已证实，神经、免疫和内分泌系统的内部均存在着正负反馈调节机制，这三大系统可以共同的生物活性因子如GH、PRL、白介素（IL）等为中介，因此这些生物因子既有传递内分泌信息的功能，也有传递免疫信息的功能，一些IL系列的免疫因子，如IL-1或IL-2也被称为神经介质或调质。在心身疾病研究中，这些生物活性分子被称为由心理应激到生理或病理改变的化学中介，这也可能就是内分泌疾病引发精神症状的生物学基础。

各种内分泌器官的遗传疾病、血液循环障碍、炎症、肿瘤或其他病变，引起相应的激素分泌增多或不足时，将导致内分泌功能的异常。在正反馈与负反馈调节机制的作用下，机体的激素水平可在一定时间内维持正常，当超过了机体的调节能力，或者调节机制异常时，机体内的激素水平就会失去平衡，临床表现为相应器官功能的亢进或低下，统称为内分泌系统疾病。

与精神障碍有关的内分泌系统疾病主要有以下几类：①下丘脑和垂体相关疾病，常见的有尿崩症、垂体性Cushing综合征、肥胖性生殖无能综合征、Sheehan综合征、Simmond综合征、垂体性侏儒症等；②甲状腺和甲状旁腺相关疾病，常见的有甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、甲状腺肿瘤、甲状旁腺功能减退症、原发性甲状旁腺功能亢进症等；③胰腺相关疾病，常见的有糖尿病、胰岛素瘤、特发性功能性低血糖症等；④性腺相关疾病，常见的有性早熟症、性腺功能减退症、多发性内分泌瘤综合征等；⑤肾上腺相关疾病，常见的有皮质醇增多症、原发性醛固醇增多症、肾上腺皮质功能减退症等。

不同的内分泌疾病和不同的疾病阶段伴发的精神症状不同，病因与发病机制也不完全一致。首先，一些严重的内分泌疾病可直接损害脑功能产生精神症状，如糖尿病酮症酸中毒伴谵妄、低血糖蒙眬状态等，这组症状的发生与脑组织缺氧、水肿等导致的脑细胞代谢紊乱有关；其次，一些慢性内分泌疾病，可因并发症引起弥散性脑功能损害，如甲状旁腺功能亢进引起脑组织的钙沉着、糖尿病晚期出现的脑萎缩等。另外，一些生物活性分子通过受损的血脑屏障进入中枢神经系统也是引发精神症状的机制之一。

心理应激因素可能是内分泌系统疾病伴发精神心理症状的原因，也可能是其结果，如持续的心理应激可诱发或加重糖尿病，而长期罹患糖尿病的负性生活事件又可成为慢性心理应激因素，因而心理应激与内分泌疾病之间关系复杂。