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第五节 Ⅳ型超敏反应检验
282.为什么会发生接触性皮炎
答:接触性皮炎是接触外界物质后导致的皮肤炎症性疾病,是常见的皮肤病,属于典型的Ⅳ超敏反应。人类在日常生活或生产中可接触到大约8万多种化合物,当这些物质接触到皮肤时,大多数可对皮肤造成刺激,其中约近3000种左右是接触性过敏原。皮肤的厚度和完整性对致敏过程的影响较大。一般皮肤薄的部位(眼睑、耳垂、外阴等)比较敏感,而皮肤较厚的部位(手掌、足掌)抵抗力较强。抗原穿透皮肤后,激活角质形成细胞,后者通过释放一系列细胞因子启动免疫反应。随后抗原被朗格汉斯细胞吞噬,在12~48小时后移动到淋巴结中,朗格汉斯细胞将抗原提呈给T细胞使其转变为效应T细胞和记忆T细胞。当记忆T细胞再次接触到相同的过敏原时迅速增殖活化为效应T细胞并释放炎症介质,吸引单核细胞及淋巴细胞浸润,导致迟发型皮肤炎症反应的发生。
283.为什么说胰岛素依赖型糖尿病也是一种Ⅳ型超敏反应
答:糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一种常见的内分泌代谢紊乱综合征,以遗传、自身免疫及环境因素有关,主要是由于胰岛素β细胞分泌胰岛素相对(部分性)或绝对(完全性)不足,以及靶细胞对胰岛素敏感性减低或胰岛素本身作用强度减弱,或两者同时存在而引起。胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetesmellitus,IDDM)又名1型糖尿病,在胰腺朗格汉斯岛周围出现淋巴细胞和巨噬细胞的病理性浸润以致朗格汉斯岛中产生胰岛素的β细胞受损,引起胰岛素产生不足。引起β细胞受损的机制包括,CD4 +Th1细胞与胰岛抗原起反应后激发了迟发型超敏反应、细胞毒T淋巴细胞介导胰岛细胞裂解、局部产生的细胞因子损伤胰岛细胞以及自身抗体对胰岛细胞的作用。因此,胰岛素依赖型糖尿病也是一种Ⅳ型超敏反应。
284.为什么疑似Ⅳ型超敏反应患者也需进行皮肤试验
答:皮肤试验也是寻找引起Ⅳ型超敏反应过敏原的方法。其原理是用皮内注射或皮肤斑贴等方法使变应原进入已致敏机体,体内致敏的T细胞再次接触到变应原后,可释放多种细胞因子,造成局部以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应。24~48小时后局部出现红肿、硬结或水疱,以此来判断变应原是否引起机体Ⅳ型超敏反应或机体的细胞免疫功能状态。机体的细胞免疫功能状态与皮肤迟发型超敏反应呈一定平行的关系。用特异或非特异抗原进行皮试时,95%细胞免疫功能正常者Ⅳ型超敏反应皮试均为阳性反应。细胞免疫低下者,Ⅳ型超敏反应皮试反应为阴性或弱阳性。所以,Ⅳ型超敏反应皮试不但可测出机体是否对变应原过敏,而且可反映出机体细胞免疫功能的状况。因此对怀疑发生Ⅳ型超敏反应的患者做皮肤试验有助于疾病的诊断和避免再次接触过敏原。
285.为什么疑似Ⅳ型超敏反应患者需要进行斑贴试验
答:斑贴试验主要用于检测Ⅳ型超敏反应,是临床诊断过敏性接触性皮炎的金标准。任何表现为慢性瘙痒的复发性湿疹或苔藓样皮肤病患者均应进行斑贴试验。试验可取1cm 2大小四层纱布,浸蘸可疑致敏物溶液,贴敷于受检者前臂内侧或背部正常皮肤上,上面盖以玻璃纸或蜡纸,再用纱布等固定。24~72小时观察结果。如有明显不适,随时打开查看,并进行适当处理。另有标准化的斑贴试剂,含有标准化抗原与阴性对照。斑贴试剂中,过敏原混悬于赋形剂被置于胶带上,使用时将胶带贴于患者背部皮肤。判读结果时,斑贴试剂和斑贴胶带在48小时后揭去,在揭去胶带时做首次判读,96小时后再次进行判读。斑贴试验灵敏度虽然不太高,但假阳性较少。口服皮质激素或高效局部外用激素会减弱皮肤斑贴试验的反应强度,做该试验前应尽量不使用口服激素或减少激素用量,并且试验前5~7天内拟作斑贴的局部皮肤不能使用强效皮质激素。口服和外用抗组胺药物对斑贴试验没有影响。
286.为什么要进行结核菌素皮试
答:结核菌素皮试是基于Ⅳ型变态反应原理的一种皮肤试验,是用旧结核菌素(old tuberculin,OT)或结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative of tuberculin)于前臂内侧皮内注射,48~72小时后观察局部有无红肿硬结,以硬结的纵横直径均值判断结果。产生红肿硬结的原理是当机体感染结核分枝杆菌或接种卡介苗后,会产生相应的效应T细胞及记忆T细胞,当再次遇到少量的结核分枝杆菌或结核菌素时,记忆T淋巴细胞被激活产生效应T细胞并释放出多种可溶性细胞因子,导致血管通透性增加,引起巨噬细胞的局部浸润,并在48~72小时内出现红肿硬节的阳性反应。若受试者未感染过结核分枝杆菌或接种疫苗失败,则注射局部无变态反应发生。此外,该试验也可用作机体细胞免疫功能状况的判断。我国人群中约96%的人均感染过结核分枝杆菌,因此,对于细胞免疫正常者,该皮试试验结果应为阳性;而在机体免疫力低下或极度衰竭的情况下,即使感染了结核分枝杆菌,试验结果仍可为阴性。
(罗清琼 陈黎 卫蓓文)