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前言
这是一部关于微小核苷酸microRNA(miRNA)的书;更确切地说,这是一部关于miRNA与心血管功能和疾病的专著。我们编撰本书的目的有三:一是为miRNA和心血管研究领域的广大科研人员提供一些相关的理论指导和研究指南;二是为高校生物医学科目教学提供一本辅助教材;三是为生物医学领域研究生和本科生提供一本参考书。
miRNA从过去的“隐姓埋名、默默无闻”到二十多年前的“崭露头角、小试锋芒”,再到如今的“无冕之王”,这种非编码小核苷酸已经成为一个传奇、一个科学界的传奇、一个生物医学科学领域的传奇!它们在生物体系中几乎无所不在、无所不能,无论是植物还是动物、抑或是微生物,每一个细胞都有它们的身影,每一种细胞功能都有它们的参与。作为一类新型的核苷酸分子,miRNA主要在转录后水平上调控基因编码蛋白的表达,这是对转录水平基因调控表达的一种必要的补充,也是一种双保险的精细调控功能。miRNA几乎参与了所有人类疾病的发生发展过程。心血管系统正是miRNA极其活跃的场所,还在胚胎发育早期心脏组织形成过程中miRNA就已经开始履行它们的职责,调控着所有相关基因的表达水平及其功能状态;之后,它们更是伴随人的一生,调控心脏的每一次搏动、每一轮泵血。从年轻到衰老、从健康到疾病,心脏都离不开miRNA。从第一篇关于miRNA调节心血管系统发育的科研论文发表至今,经过广大科研工作者十余年来的不懈努力和辛勤劳作,迄今已经发表的关于miRNA与心血管功能和疾病方面的科研论文数目已经达到3200余篇,信息爆炸、知识暴涨!然而,这些孤立并存的信息知识却仍然处于一种“杂乱无章”的“碎片”状态,让人颇有“理不清剪还乱”的眼花缭乱之感,要引用、应用这些信息知识也往往会有一种让人无从下手、无章可循之虑,这需要人们去收集、梳理、归类、分析、总结和提炼,以达到去粗取精、去伪存真,由表及里、由小见大的目的,并由此提升出一些具有指导性和应用性的理论。
本书以miRNA的发现和研究发展历程作为开端,一一讲述其基本的生物学本质、生物合成过程、基因表达调控的分子机制、细胞生物学功能、它们在心血管生理和病理过程中所发挥的作用以及它们作为心血管疾病治疗靶点在新药发展中的现状和潜力。全书按照篇、章、节规范编撰。我们根据miRNA的基础知识、其心脏生理和病理功能、其在心脏疾病发生发展中所起的作用、其研究策略及方法以及基于miRNA的心脏疾病治疗药物的研发,分为五大篇。各篇根据所涵盖内容分为若干章,全书共二十四章。每一章构成一个独立的主题内容(即心脏的某一生理功能如心脏节律或某一心脏疾病如心律失常),以“概述”开篇,正文先行以该章主题(如心律失常)的基础知识做铺垫,随之转入详述miRNA对相关功能(如心脏节律)或疾病(如心律失常)的调控作用,最后总结该研究领域现存的问题以及未来的发展趋势。值得一提的是,本书还纳入了有关miRNA的研究策略方案和技术方法,以帮助miRNA研究新人或有心涉足miRNA研究领域的新手尽快入门。此外,本书还着力介绍了miRNA临床前和临床研究的现状以及未来的发展趋势,为有心开发miRNA作为心血管疾病治疗新药的人士提供一些具有指南价值的信息。全书力求做到内容充实、新颖、全面,写作风格尽量保持一致,语言通俗易懂、生动明快,配以卡通式插图化繁为简、化深为浅、化难为易,让读者能够一目了然。本书不局限于单纯介绍知识,而是注重揭示miRNA发现过程和研究历程中,特别是miRNA调控心血管功能和疾病的事实中给我们所带来的启迪,以及新观念和新思维。总结已有知识,不仅仅是为了增加和保护我们的知识宝库更是为了展望未来,从中领悟新的科学启示和制定新的研究方向。
作为miRNA调控心脏电生理学和心律失常研究领域的开创人,本书的编撰团队(包括编者和作者)具有多年专注miRNA与心血管疾病研究的经历和一定水平的学术造诣,曾经发表过大量的有关科研论文,出版过若干miRNA研究领域的英文专著,负责或参与编写教育部指定的高校医药学教材,因此具备一定的书籍编撰经验。即便如此,编者和作者仍深感自己无论在学术水平和编写能力等方面都有一定的局限性,书中错误和遗漏以及其他不足之处在所难免,敬请专家们和读者们不吝赐教、批评指正。
杨宝峰 王志国
2017年7月