根据梅毒的自然发展过程，通常将活动性梅毒分为以下四期：一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒和潜伏梅毒，其自然病程见表3-1；先天梅毒分为早期先天梅毒、晚期先天梅毒和先天潜伏梅毒。

典型的一期梅毒表现包括接触部位（主要是生殖器部位）溃疡及淋巴结肿大。溃疡通常发生在感染后9～90天，平均3周左右。由于梅毒螺旋体进入接触部位后，触发体内大量细胞局部聚集浸润而形成溃疡。典型溃疡为单发圆形或椭圆形溃疡，边界清，触诊有硬结，称为硬下疳。硬下疳的特点是：①触诊有软骨样硬度；②无疼及压痛（无继发感染时）；③损害数目通常仅一个；④损害表面清洁；⑤不经治疗，3～4周后自然消失，不留痕迹或留有轻度萎缩性瘢痕。如果不足量的抗梅治疗或外用药治疗，可见到不典型的硬下疳。临床上60%梅毒患者有硬下疳表现，15%～30%患者未见皮损。硬下疳90%发生于外生殖器，且多为单发，常发于男性的阴茎包皮、冠状沟、系带或龟头上；同性恋男性常见于肛门、肛管或直肠；女性多在大、小阴唇或子宫颈、乳房，极个别的发生舌部损害。破溃皮损有浆液性渗出，渗出液内含大量梅毒螺旋体，故传染性较强。

硬下疳出现后数天，梅毒螺旋体进入淋巴管，数小时内即可浸入附近的淋巴结，引起一侧腹股沟淋巴结肿大，之后引起另一侧的肿大。淋巴结肿大表现为：①手指头大小，较硬，彼此散在不融合；②无疼痛与压痛；③表面皮肤无红、肿、热等炎症现象；④不化脓；⑤穿刺液中含有梅毒螺旋体。

在未接受任何治疗的情况下，硬下疳可于3～4周自然消退，但病原体则侵入淋巴结，进入二期梅毒的潜伏期阶段，若此期能得到及时诊断和充分治疗，可迅速达到彻底治愈的目的，一般愈后情况良好。

硬下疳初期，大部分患者的梅毒血清反应呈阳性，以后阳性率逐渐增高，硬下疳出现7～8周后，全部患者血清反应为阳性。

一期梅毒硬下疳消失后的数周或数月后，梅毒螺旋体经过淋巴循环及血液循环播散至全身，使人体几乎所有的组织及器官受累，经过6～8周的潜伏期，可出现低热、头痛、全身不适、肌肉和关节酸痛、食欲缺乏。临床表现为浅表淋巴结肿大、皮肤黏膜疹、骨膜炎、虹膜睫状体炎及脑膜炎等症状，这个时期称为二期梅毒。

二期梅毒典型临床表现是梅毒疹，呈多样性，如班疹型、丘疹型、脓疮型、扁平湿疣型、脱发型。梅毒疹可出现在躯干、四肢、手掌脚掌等部位，分布广泛、稠密、对称、无融合倾向、境界清楚、呈铜红色、不痛不痒。此外二期梅毒可引起骨骼损害、神经梅毒和眼梅毒，表现为关节炎、关节痛、骨膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜视网膜炎、神经系统病变等。二期梅毒可伴有全身多处淋巴结肿大。与一期梅毒硬下疳相似，未经治疗的二期梅毒损害可自然消退。

二期梅毒疹含有梅毒螺旋体，梅毒螺旋体抗原血清学试验与非梅毒螺旋体抗原血清学试验均呈阳性。

三期梅毒也称为晚期梅毒。未经治疗的早期梅毒（一期，二期）患者在感染2～4年后，约30%的患者转变成晚期梅毒。包括晚期良性梅毒和心血管梅毒。

晚期良性梅毒是指症状性梅毒但未累及心血管及神经系统。其重要特征是树胶肿炎症性过程，主要为增生或表现为皮肤黏膜及骨骼的损害。皮肤黏膜损害有头面部及四肢伸面结节性玫瑰疹，大关节附近的近关节炎，皮肤、口腔、舌咽树胶肿，上颚及鼻中隔黏膜树胶肿可导致上颚及鼻中隔穿孔和鞍鼻等。此外，骨梅毒、眼梅毒，其他内脏梅毒可累及呼吸道、消化道、肝脾、泌尿生殖系统、内分泌腺及骨骼肌等。

晚期恶性梅毒为最严重的内脏梅毒，严重者危及生命。心血管梅毒主要有单纯性动脉炎，主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤等。心脏向左下扩大，主动脉瓣区有收缩期及舒张期杂音，脉压增加（收缩压高，舒张压低，压差增大），水冲样脉，指甲毛细血管搏动。严重时发生充血性心力衰竭，导致死亡。三期神经系统梅毒发病率高，可发生梅毒性脑膜炎、脑血管栓塞、麻痹性痴呆、脊髓痨等。

晚期梅毒的皮损中，极难找到TP。部分患者非梅毒螺旋体抗体呈阴性反应，而梅毒螺旋体抗体呈阳性反应。常发生脑脊液异常。

隐性梅毒也称为潜伏梅毒。隐性梅毒不表现任何的梅毒性症状与体征，根据病情可分为早期隐性梅毒和晚期隐性梅毒。

早期隐性梅毒的病期为2年以内，表现为：①非梅毒螺旋体抗原血清学试验由阴性转为阳性，或其抗体的滴度升高4倍或更高；②既往曾有符合一期或二期梅毒的临床表现；③既往有高危性行为，与早期梅毒患者有性接触史。

晚期隐性梅毒的病期在2年以上。无证据表明在既往2年中获得感染或无法判断病期。

神经梅毒是由于梅毒螺旋体对中枢神经系统侵犯造成慢性、隐匿性脑膜炎症的结果。梅毒螺旋体感染使大脑、脑膜或脊髓发生病变，引起不同的临床综合征。神经梅毒包括5种主要类型，即无症状神经梅毒、脑脊膜神经梅毒、脑脊膜血管梅毒、脑实质梅毒和树胶肿性神经梅毒。

先天梅毒也称为胎传梅毒，是指经胎传感染的梅毒，患儿年龄在2岁以下，称为早期先天梅毒，有传染性。超过2岁的称为晚期先天梅毒。

早期先天梅毒患儿一般在2岁内发病，类似于获得性二期梅毒的临床表现且发育不良。常见水疱、红斑、丘疹、扁平湿疣等皮损，梅毒性鼻炎、喉炎，脊髓炎、软骨炎和骨膜炎，可有全身淋巴结肿大、肝脾肿大和贫血等症状。

晚期先天梅毒的临床表现大致与获得性三期梅毒的表现相同。多发生于2岁之后，出现间质性角膜炎、神经性耳聋、鼻或颚树胶肿、克勒顿关节、胫骨骨膜炎等炎症性损害，前额圆凸、马鞍鼻、佩刀胫、锁胸关节骨质肥厚、赫秦生齿、口腔周围皮肤放射状裂纹等标记性损害。