梅毒螺旋体抵抗力极弱，对热和干燥特别敏感。离体后干燥1～2小时死亡；在41～42℃时可生活1～2小时，在48℃仅半小时即失去感染力，100℃立即死亡。血液中的螺旋体4℃放置3天后可死亡，故在血库冰箱冷藏3日以上的血液无传染性。对寒冷抵抗力大，在0℃时可生活48小时。在低温（−78℃）保存数年，仍可保持其形态、活动及毒性。对化学消毒剂敏感，一般消毒剂如1∶1000苯酚、苯扎溴铵、稀酒精均可于短时间将其杀死，10～20g/L苯酚可使其数分钟内死亡。对青霉素、罗红霉素、四环素及砷剂等敏感。