药物依赖学
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第八节 药物滥用对泌尿系统的损害及机制

早在1916年国外就有报道,吗啡成瘾者尿液异常率达21.5%;17%有严重的蛋白尿。1970年美国学者通过尿液检测发现,吸毒人群慢性肾小球肾炎发生率超过10%。
一、急性感染后肾小球肾炎
急性感染后肾小球肾炎(acute postinfectious glomerulonephritis,APGN),又称急性肾小球肾炎。是由甲型溶血性链球菌和非链球菌感染后通过免疫介导引起的常见肾病。
药物依赖者尤其是静脉或肌内注射成瘾者急性肾小球肾炎发病率呈增长趋势;主要表现为水肿、不规则高血压、少尿或无尿、蛋白尿和血尿,尤其是血尿和蛋白尿最为常见。国内有研究报道,测定100例海洛因依赖者肾功能指标,结果显示:β 2-微球蛋白(β 2-MG)阳性率高达92.3%,提示海洛因成瘾者肾功能损害严重。β 2-MG是一种小分子量血浆蛋白,广泛存在于血、尿、脑脊液等液体中;正常人β 2-MG合成和释放非常恒定;血清β 2-MG浓度增高反映肾小球滤过功能缺损或体内合成增多。β 2-MG浓度与肾功能损害程度呈正相关;肌酐(Cr)值是观察肾排泄功能的主要指标,药物滥用者Cr值明显增高,符合β 2-MG与Cr值呈线性相关的理论。
药物滥用者大多营养不良,体质状况恶劣;一旦并发急性肾小球肾炎,病变演变进展迅速;同时加重毒品的毒性作用和戒断反应,给临床治疗带来困难。若处理不当可发生急性肾功能衰竭,甚至导致死亡。药物滥用者并发急性肾小球肾炎常因治疗不及时或不彻底,转为慢性肾小球肾炎,使滥用者泌尿系统功能长期处于低下和障碍状态。
二、急性肾病综合征
药物滥用者肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)发病率呈增高趋势。NS不是一种独立性疾病,而是肾小球疾病中的一组临床综合征。主要表现为大量蛋白尿、低白蛋白血征、水肿。有报道提示,药物滥用时间的长短与NS发生之间关系并不重要,而与滥用药物的质量、纯度、用药方式和个体差异有一定关联。免疫病理学研究发现,NS患者肾小球膜和毛细血管壁上有IgG、IgM和p、C颗粒状沉积,提示其发病机制与自身免疫反应密切相关。药物滥用者免疫功能障碍、滥用掺杂不洁毒品、多发感染性疾病等因素使该人群NS发病率高于正常人群,且预后较差。杨良等发现,不恰当的戒毒治疗也可造成NS频发。例如,接受美沙酮维持治疗的隐性症状海洛因成瘾者中,有蛋白尿者占2.1%~8.1%,高血压患者占2.7%,这应该引起有关治疗领域的高度关注。
三、急性肾功能衰竭
急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)是各种原因使肾排泄功能在短时间内迅速减退,肾小球滤过功能下降达正常值得50%以下,血尿素氮及血肌酐迅速升高,引起水、电解质及酸碱平衡失调和急性尿毒症症状。药物滥用者发生急性肾功能衰竭主要有两种情况:一是海洛因过量中毒引起稽延性昏迷期,二是大剂量注射掺杂海洛因出现严重肌球蛋白尿的急性肌病。ARF主要临床表现为少尿或无尿、进行性氮质血症、水电解质紊乱和酸碱平衡失调,可出现高钾血症、低钙血症、高镁血症、低钠血症和低氯血症、代谢性酸中毒等。国内ARF的发生率在普通住院患者中约占5%,在急症监护病房的发生率约占30%。药物依赖ARF发生率报道不一,杨良等报告,海洛因依赖住院患者ARF发生率约占9%,但死亡率较高,若处理不及时死亡率可超过60%。
四、泌尿系感染性疾患
药物依赖人群可发生细菌性心内膜炎伴局灶性肾小球肾炎、急慢性尿路感染、肾盂肾炎、膀胱炎、急性尿道综合征、乙型肝炎病毒相关性肾炎等泌尿系感染性并发症,从而加重了毒品对滥用者的病理性损害。