1944年链霉素被发现，1952年异烟肼问世，1965年利福平问世，这些药物的问世是结核病治疗史的重要里程碑，在结核病的防治工作中发挥了巨大作用。目前，全世界共有十余种主要抗结核药物。

脊柱结核的化疗原则基于肺结核的化疗原则，但是有三点需要值得注意：

1.分枝杆菌的特性是有四种菌群，容易在细胞内沉寂或产生耐药性。

2.骨组织和肺组织对结核的反应有明显的不同。结核分枝杆菌是需氧菌，在肺等氧气充足的组织生长迅速，在骨组织生长速度中等。

3.药物有效性的判断非常关键，特别是在手术治疗前的药物治疗和诊断性治疗时。

最早由Mcyer和Melly合成，在1952年发现它的抗结核作用，这使得结核病的治疗取得了飞跃性发展。异烟肼是特异性抗结核药，对结核分枝杆菌有高度选择性，对其他菌类无效。异烟肼对生长旺盛的结核分枝杆菌有杀菌作用，对静止期仅有抑菌作用。它可以渗入吞噬细胞，对细胞内外的结核分枝杆菌均有杀菌作用，这种杀菌作用有延迟性，需要间歇给药。异烟肼不良反应较少见，过敏率为0.7%，不良反应常见有周围神经炎、中枢神经系统障碍、肝毒性、过敏反应、内分泌障碍、血细胞减少等。

在1965年由Maggi合成，属于大环内酯类半合成抗生素，为鲜红色结晶粉末，无味，在水中不溶。其抗菌特点为对革兰阳性、阴性和结核分枝杆菌均有作用。利福平耐药几率约为1/10 ⁸，单用易产生耐药菌，合并用药可延缓细菌耐药性的产生。利福平的不良反应主要有肝脏损害、消化道反应、神经系统障碍和过敏反应。

由Kushner在1952年合成，在短期化疗中有重要作用，已成为短期化疗强化期用药不可缺少的抗结核药物。吡嗪酰胺主要用于异烟肼、利福平联合短程化疗强化期，通常为2个月，成人每天1.5g。吡嗪酰胺经口服后，胃肠道吸收迅速，广泛分布于全身组织中。脑脊液浓度同血药浓度近似。主要经肾脏代谢和排除。不良反应有肝脏损害、关节痛、胃肠道反应、过敏反应等。

由Wilkinson在1959年合成，1961年发现其抗结核活性。乙胺丁醇为抑菌药，仅对繁殖期结核分枝杆菌有作用，对静止期无影响。其耐药几率为1/10 ⁶，临床用药3～4个月后可产生耐药性。口服吸收良好，易进入细胞内，有储存作用，维持时间长。不能通过血-脑屏障，主要由尿液排出，肾功能减退时可引起蓄积中毒。成人每天用量为0.75～1g，最常见的不良反应是视神经毒性。

1944年由Waksmsn提取，属氨基糖苷类抗生素。其对革兰阴性杆菌和部分葡萄球菌有效，对结核分枝杆菌作用明显。呈强抑菌作用，高浓度有杀菌作用。耐药几率为1/105，单用链霉素耐药性上升快，1个月后可有7%患者出现耐药，4个月后70%耐药，耐药菌毒力不减，而且不可再转为敏感性，甚至会出现链霉素依赖菌。

链霉素口服吸收少，一般采用肌内注射。穿透力差，不易渗入细胞内，主要在细胞外液。用量为0.75～1g/d，常见不良反应有口周发麻，耳毒性、肾毒性和过敏反应。

1889年合成，1946年发现有抗结核作用。属抑菌药。耐药性产生慢，无交叉耐药。一般为口服，8～10g/d，通过肾脏排泄，碱化尿液有助于排泄。常见不良反应有胃肠道反应、肝功能损害、过敏反应等。

1956年合成，易产生耐药性，口服吸收好，能穿过血-脑屏障，经尿液排出。常见不良反应有胃肠道反应、肝毒性、神经毒性、内分泌障碍。

1954年合成，同异烟肼相比，半衰期长，血药浓度高。且降低了异烟肼的不良反应，用于初治和复治结核病有良好效果。

1961年合成，其抗菌作用小于链霉素，不良反应同链霉素近似。

属氨基糖苷类抗生素，因安全性差，目前已少用。

主要指第三代和第四代喹诺酮类抗生素，有环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲发沙星、莫西沙星等。不良反应主要有神经系统毒性、过敏反应、胃肠道反应等。

脊柱结核的化疗方案类同肺结核。异烟肼和利福平是最基本的药物，再加吡嗪酰胺等药物联合应用。

所有药物均于早饭前顿服，疗程6～12个月，可选用下列任何一种方案：①2HRZ/ 4HR；②2SHRZ/4HR；③2EHRZ/4HR；④2HRZ/4H3R3（注：方案中数字表示月数，3表示每周3次，H =INH、R =RFP、Z =PZA、S =SM、E =EMB）。

临床常用方案：利福平0.45qm，异烟肼0.3qm，乙胺丁醇0.75qm，吡嗪酰胺0.75bid。

脊柱结核化疗有效性的判断非常重要，特别是在术前和诊断性治疗时，这关系到脊柱结核在术后是否会进展，甚至产生严重的并发症。

通常，需要在临床表现、实验室检查和影像学检查三个方面对脊柱结核化疗有效性进行判断。

实验室检查包括血沉、CRP等。虽然两者对炎症的反应没有特异性，但在已经诊断脊柱结核的基础上，能够灵敏地反映出脊柱结核的炎症程度。但是，脊柱结核在有效治疗后，血沉和CRP的下降速度比化脓性脊柱炎慢，后者通常在有效的抗生素应用2～3天时下降一半以上。

根据大多数的报道，有效抗结核化疗2周内，血沉下降20mm/h，CRP下降幅度更大，但无确切规律。对耐药菌则表现为进行性增高。有学者指出，在抗结核化疗2周时，血沉和CRP可能无明显下降；如果两者均无升高，可以选择在此时手术。也有学者要求在有效抗结核化疗4～6周，血沉和CRP降至正常时再手术。

临床表现的检测主要是体温和疼痛。由于脊柱结核多为低热或者无发热，这使体温检测不太适用，不如在感染性脊柱炎中敏感。疼痛程度是反映炎症程度较敏感的指标，但是疼痛受到卧床休息的影响，这在临床判断时应当注意。在单纯抗结核化疗时，6～8周是临床表现转变的关键点，耐药菌会表现为后凸、疼痛等的持续进展。

影像学的检测依赖于MRI，但这在有效性判断中为最后的选择。MRI能灵敏地反映椎旁肌水肿的程度，这会随着炎症的减轻而消退。其他脊柱结核的表现改变缓慢，在有效化疗的前6周，骨破坏依然能有轻度的加重，冷脓肿则在3～4个月后才能逐渐减小。

伴随临床症状的改善，冷脓肿和神经功能的恢复是判断脊柱结核化疗效果的标志。尽管如此，正如前所述，这些都不是绝对可靠的。

耐药结核病判断的金标准是细菌学诊断，需要通过实验室检查证实。结核分枝杆菌在体外生长时对一种或多种抗结核药耐药。

目前已有四种不同类别的抗药性：①单一抗结核药物耐药；②少量抗结核药物耐药：除异烟肼和利福平以外，对一种或几种抗结核药物耐药；③多药耐药性（MDR）：至少对异烟肼和利福平耐药；④广泛耐药（XDR）：对所有一线抗菌药物耐药，而且至少对一种注射型二线抗菌药物耐药。

临床效果反应差者指尽管血沉、CRP等对药物治疗反应良好，但是疼痛和神经症状不能缓解。这很可能是因为驼背畸形和脊髓损伤。改变化疗方案和延长治疗时间均无效。相对而言，耐药结核是因为化疗药物不能杀灭耐药结核分枝杆菌，而导致症状不能缓解，因此，改变化疗药物可以取得较好结果。

抗结核药的耐药性同之前的化疗方案密切相关。已经证实，在以前接受过抗结核治疗的患者中，耐药性的几率比首次治疗的患者高4～10倍。在这些患者中，短程化疗会产生更多的耐药菌。因此，需要延长敏感药物的治疗时间。然而，即便如此，预后依然较差。

耐药结核分枝杆菌的治疗原则：

1.治疗方案的设计应基于五种不同层次的抗结核药物。

2.至少要有四种药物有肯定的效果。应当有药敏试验指导治疗；但是，治疗方案不能依赖于乙胺丁醇、吡嗪酰胺。

3.环丙沙星不宜用作抗结核药物。

4.治疗的强化期应当为6个月，维持期为12～18个月。药物治疗应每日坚持，不能中断。

如果没有敏感性抗结核药物，那么应当应用4种以前未使用过的抗结核药物，包括在强化期应用注射剂（卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素），在维持期应用至少3种杀菌效果最好和耐受性最好的药物。