据估计，大约50%的糖尿病足溃疡发展为感染，糖尿病足溃疡多从患足出现一处破溃开始，进而发生溃疡。造成这种破损的因素是多方面的，如糖尿病患者自主神经、运动神经和感觉神经受损；足部力学异常并导致压力和动力增加；足部结构畸形伴关节活动受限；创伤；长期穿着不合适的鞋。由皮肤破损到溃疡的根本原因是糖尿病患者的血管神经病变导致的局部缺血和营养不良，破损处不能得到足够的养分愈合，进而形成溃疡。

由于患足血供差，使溃疡区周围组织出现坏死，坏死组织分解，当有细菌侵入时即造成感染。感染可分为浅部感染和深部感染，浅部感染局限于皮肤及皮下组织；深部感染则深达肌肉深部、肌间隙、关节腔、骨质，甚至发生骨髓炎、骨坏死。

湿性坏疽无疑是细菌感染。而干性坏疽也会在坏疽组织周边发生感染，由起初的红肿发展为溃烂，且这种感染极易沿坏死组织向深部发展。如果足部坏死，可能感染会逐渐深达关节腔、骨质。有时坏死组织覆盖溃疡表面，实际上感染已达深部，临床上常常不易发现，因此需要认真检查避免漏诊深部感染。同时应行细菌培养，选择应用敏感抗生素。