HL可见特征性的Reed-Sternberg（RS）细胞，CHL中RS细胞98%来源于B淋巴细胞，细胞数量的增减反映了肿瘤侵袭力的消长。HL的发病可能与下述因素有关：

1.转录因子网络下调和B细胞表型丢失 CHL的RS细胞极少或不表达B细胞典型表型，一些调节B细胞特异基因的关键转录因子在RS中不表达或显著下降。

2.NF-κB异常激活 肿瘤抑制基因NFKBIA、TNFAIP3的突变致其表达下调，进而诱导NF-κB持续活化，从而引起RS细胞异常增殖。

3.EB病毒感染 40% HL中的HRS细胞有EBV的潜伏感染，对CHL的发生具有重要作用。

4.肿瘤微环境 微环境中的CD4 ⁺ Th细胞比例较高，多为Treg细胞，可抑制效应T细胞反应，从而阻止对HRS细胞的杀伤，有助于其存活和生长；巨噬细胞在肿瘤微环境中起重要作用，其数目增加提示预后较差。