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四、放疗领域
作为传统的肿瘤治疗手段,放疗在各期肺癌的治疗中仍然扮演着重要的角色。近年来随着放疗本身技术的不断进步,以及各种有效系统性治疗手段的不断涌现,放疗在肺癌治疗中的地位也不断发生者变化。中国医学科学院肿瘤医院、山东省肿瘤医院、青岛大学附属医院等国内多家放疗中心在这方面做了相关工作,所得超过在2016年得以全文发表,总结入围的三篇代表性文章。
跟头颈部肿瘤不一样,调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)在肺癌中的应用被普遍接受的程度较低,甚至目前还存在着争议 [23]。在局部晚期NSCLC中对于IMRT与传统三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3DCRT)疗效和毒性的比较大多是基于欧美国家的资料数据 [24-27]。中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授团队在oncologist杂志报道了在中国患者中的研究结果 [28]。他们收集了自2002年至2010年在医科院肿瘤医院进行根治性放疗的Ⅲ期非小细胞肺癌患者,剔除放射剂量不足(<50Gy),二维放疗,失访等最后共纳入652位患者,其中接受IMRT的患者446位,接受3DCRT的206位。在经倾向性匹配分析后,调强放疗较三维适行放疗可显著提高局部无进展生存期(HR=0.71,95%CI:0.52-0.97, P=0.029),但在总生存(HR=0.91,95% CI:0.72-1.14, P=0.398)、无远处转移生存期(HR=0.87,95%CI:0.65-1.17, P=0.350)和无进展生存期上(HR=0.96,95%CI:0.76-1.22, P=0.764)无显著优势。进一步的亚组分析发现,调强放疗在女性、腺癌、不吸烟以及体重无减轻者中获益更加明显。研究还分析了两种放射治疗技术的毒性,结果显示IMRT在2级以上放射相关肺炎的发生率方面有显著优势(11% vs.27%)而在3级以上放射相关肺炎和放射性食管炎发生率方面两者并无差异。该项研究证实了IMRT技术在肺癌放疗中较3DCRT局部控制率更高,且毒性更低。
以铂类为基础的化疗联合同步放疗是目前不能手术Ⅲ期NSCLC的标准治疗手段,然而采用何种同步化疗方案目前国际上没有统一标准。山东省肿瘤医院李宝生教授团队就同步培美曲塞联合顺铂(PP)方案或是长春瑞滨联合顺铂(NP)方案与后程加速超分割放疗同步使用在不可手术Ⅲ期NSCLC患者中进行了一项Ⅲ期临床研究 [29]。该研究共纳入100名患者,其中NP组48例,PP组52例,研究首要终点是总生存率。中位随访时间29个月,NP组与PP组的中位生存时间分别为26个月(95% CI 23.2-28.7)和28.5个月(95% CI 17.1-39.9),两者差别并无统计学意义( P=0.26)。两组的中位无进展生存期亦无显著差异(12.5月vs17.5月, P=0.07)。毒性方面,NP组3到4级的毒性要多于PP组,尤其在粒细胞减少(41.7% vs 21.2%, P=0.027)和肺炎(2.1% vs 0, P=0.032)上。该项Ⅲ期随机对照临床研究提示培美曲塞或长春瑞滨联合顺铂在Ⅲ期NSCLC同步放化疗中疗效方面无显著差异,但培美曲塞较长春瑞滨毒性要低。
对肿瘤免疫状态以及免疫治疗的研究是目前肿瘤研究的热点,有关放疗与免疫的相关研究也逐渐引起重视。青岛大学附属医院的于洪生教授等报道了相关领域一项很有意思的研究,他们探索了低剂量脾照射对局部晚期非小细胞肺癌的胸部放疗后疗效的影响。该研究将38名Ⅲ期非小细胞肺癌患者分为两组,分别为单纯胸部放疗组和低剂量脾照射联合胸部放疗组,脾照射6小时候予胸部放射治疗。研究发现,两组的CD4+和CD8+细胞比率以及CD4 +/CD8 +比在治疗前后均无显著差异,单纯胸部放疗组治疗前CD4 +及CD4 +/CD8 +比在治疗后降低。毒性方面,联合组的3级以上骨髓抑制等毒性反应显著少于对照组。联合组的治疗反应较对照组显著提高(63.16% vs.42.11%),两年中位无疾病进展时间亦明显提高(15月vs.10月,p<0.05),两年中位生存率无明显差异(17.1月vs.15.8月,p>0.05)。该项研究提示低剂量脾照射可能通过改变CD4+细胞亚群提高了非小细胞肺癌患者的放疗疗效,且降低了毒副反应。