基层合理用药与管理(基层卫生培训“十三五”规划教材)
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第八节 滴眼剂

滴眼剂(eye drop)指由药物和适宜的辅料制成的供滴入眼内的无菌制剂。滴眼液虽然是外用剂型,但其质量要求类似注射剂,对pH值、渗透压、无菌、澄明度等都有一定要求。滴眼剂常用作杀菌、消炎、缩瞳、麻醉或诊断之用,还可以用作滑润或代替泪液使用。用于眼部的药物,多数情况下以局部作用为主。常用的滴入方法,药物滴入眼睛后,大部分存留在结膜囊下穹窿中,借助毛细血管以及扩散或眨眼等动作进入角膜前的薄膜层,由此渗入角膜,进入前房后,再进入虹膜。
由于眼部结构的特殊性,在使用滴眼剂时,很容易导致药物流失而难以发挥应有的治疗效果,下面就影响滴眼剂吸收的因素作一下介绍。
1.药物从眼睑缝隙的损失
人正常泪液容量约7µl,在不眨眼的情况下,最多可容纳30µ1左右的液体。通常一滴药液约50~70µl,约70%从眼部溢出,若眨眼则有90%的药液损失,加之泪液对药液的稀释损失更大,因而应适当增加滴药次数,有利于提高药物的利用率。
2.药物从外周血管消除
眼结膜的血管和淋巴管很多,药物在进入眼睑和眼结膜后,也通过外周血管从眼组织消除。特别是当有外来物引起刺激时,血管扩张,透入结膜的药物有很大比例将进入血液,并有可能引起全身性副作用。
3.pH值与pKa值
角膜上皮层和内皮层有丰富的类脂物,因而脂溶性药物较易渗入,而水溶性药物则较易渗入角膜的水性基质层,两相都能溶解的药物容易透过角膜,完全解离的药物则难以透过完整的角膜。
4.刺激性
眼用制剂的刺激性较大时,能使泪腺分泌增多,泪液过多将稀释药物浓度,同时使结膜的血管和淋巴管扩张,增加药物从外周血管的消除。
5.表面张力
滴眼剂表面张力愈小,愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合,也有利于药物与角膜上皮接触,使药物容易渗入。加入适量的表面活性剂还有促进药物吸收的作用。
6.黏度
适当增加黏度可使药剂与角膜接触时间延长,有利于药物的吸收。
(邱 峰)
(感谢张渊在本章节编写中提供的帮助)
第三章 基层常用药物剂型的正确使用
学习目标
1.掌握常用药物剂型的正确使用方法。
2.熟悉常用药物剂型的注意事项。
3.了解不同剂型的选择原则、适用人群。
基层医疗机构常用的药物剂型较多,不合理或者不正确的使用药物剂型可能影响药物的吸收和药效的发挥,甚至产生严重的药品不良反应,比如有新闻曾报道家长将泡腾片直接放入婴幼儿口中,饮水后大量气体急剧充斥气道,导致婴幼儿窒息死亡的悲惨事件。因此,正确的使用药物剂型是促进合理用药的重要方面,在此,我们选取部分基层常用且容易发生使用错误的制剂进行具体讲解。
一、普通片及咀嚼片
普通片剂药片不适宜直接干吞,因为药片容易附着在食道壁上,导致局部药物浓度过高造成食道损伤甚至溃疡。正确的服药方法是取站立位或坐姿,卧床的患者应尽量采取半卧位,先把药片放入口中,然后喝一口水(不宜过多),稍把头上仰(或不仰)并做吞咽动作,药片即随水经食管而顺利进入胃内。
送服药物的液体种类及用量对药效也会产生影响。大部分片剂,通常用适量温水送服即可。用水太多会稀释胃液,加速胃排空,反而不利于药物的吸收;用水太少,吞咽的药物无法顺利进入胃内,且容易贴附在食道造成不适感,甚至对食道造成损伤。需要特别注意的是,茶水不适合用作送服液体,因为茶叶中含有大量鞣酸,其能与药物中的金属离子如钙、铁、铝、铋等结合而产生沉淀影响药物的吸收;鞣酸还与四环素类(米诺环素等)、大环内酯类(罗红霉素、阿奇霉素等)抗菌药物结合,影响抗菌活性,而且这两类抗菌药物会增加茶叶中茶碱的毒性,导致恶心、呕吐等消化道不良反应。另外,有研究显示,我们经常饮用的柚子、橙子和苹果汁等饮料也会影响药物的吸收,咖啡能够改变部分药品的药效,都不适宜用作送服液体。另外,一些患者由于病情需要,需要同时服用多种药物时,不建议一次吞服多片,可根据自我情况分次服用。
此外,一些对消化道有刺激的药物,例如四环素类药物等,不论剂型如何,均要加大送服的水量,以减轻对消化道的刺激。还有些药物的代谢过程比较特殊,服用期间也需要饮用较多的水,例如磺胺类药物药物,代谢时易在尿中析出结晶,损伤泌尿系统,因此服药期间需要增加饮水量,或者同时口服一些碱化尿液的药物,如碳酸氢钠等。
咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂,常加入蔗糖、食用香料等以调整口味,适合于老人、儿童、吞咽困难及胃肠功能差的患者服用。此类药物服药时需注意:服用时在口腔内的咀嚼时间宜充分,以使药物充分溶化,便于吞咽;咀嚼后可用少量温开水送服;用于中和胃酸时(比如铝碳酸镁片)宜在餐后1~2小时服用。
二、缓释及控释片
缓控释制剂因其制剂的特殊性,使用时应注意以下几点:
1.严格遵医嘱服药,用药剂量及次数不宜过多或过少。
2.大部分缓控释制剂不宜掰开或嚼碎服用,应整片吞服。掰开或嚼碎后失去了缓控释功能,使药物在短时间内大量释出,血药浓度大大增高,可能引起毒性反应,故应予避免。
3.有个别缓控释制剂(比如琥珀酸美托洛尔缓释片)采用特殊缓释技术使其可分成半片服用,其目的是方便患者及时调整用药剂量。
还有一点需要注意的是,部分用渗透压原理制成的口服控释片剂(例如拜新同控释片),当药物释放完毕后,药物的不溶性外壳随粪便排出体外,患者如注意到,无须担心。
【案例】
78岁的张女士因高血压长期口服硝苯地平缓释片(10mg/片),每日2次每次1片,血压控制良好。但近两天因气温骤降,张女士感觉血压明显升高,晚7点自查血压达170/110mmHg,考虑加服1片药,但着急缓释药物起效慢,自行将硝苯地平缓释片碾碎后吞服,8点自测血压降至140/90mmHg。9点钟,张女士发现血压又升至160/100mmHg,担心血压没控制住,又碾碎1片硝苯地平缓释片吞服。在第2次服药后30分钟,张女士出现头晕恶心、心悸胸闷,继而意识模糊,被家人送往急诊抢救,才得知是由于短时间内连续服用了碾碎的硝苯地平缓释片,破碎的剂型使较大剂量的硝苯地平突然释放,诱发了心源性休克。
案例分析:多数口服的缓控释制剂都要求患者不能嚼碎后服用,以免因破坏剂型而失去应有的缓释或控释作用。只有少数使用特殊工艺的缓控释制剂,可据标记刻痕掰开,例如,微囊化的药物颗粒,每个颗粒是一个独立的贮库单位,用聚合物薄膜包裹之后压片。该剂型可掰开但仍不能强行碾碎服用;再如,以骨架控制法生产的少数品种(如曲马朵缓释片)可使用半粒,以便患者及时调整剂量。
三、泡腾片及分散片
泡腾片是指含有泡腾崩解剂的片剂,泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸构成的混合物,遇水时二者发生反应产生大量二氧化碳气体,从而使片剂迅速崩解。泡腾片放入水中后会产生大量气泡,并且服用时有碳酸饮料的口感,片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于水中使喝入口时有喝汽水般的感觉。由于泡腾片可溶解成水溶液,特别适用于儿童、老年人以及吞服药片或胶囊有困难的患者,经过调味后的泡腾片,使患者更乐于接受。与服用普通片剂的不同之处在于,泡腾片服用时应先将其放入水杯中迅速崩解后饮用,不可直接含服或吞服。
还有一种与泡腾片相似的药物剂型为分散片,系指遇水迅速崩解并均匀分散的片剂,多用于难溶性药物。分散片服用时,可加水分散后饮用,也可将分散片直接于口中咀嚼、含服或吞服。
四、胶囊剂
胶囊的外壳主要成分是明胶,在冷水中会慢慢吸水变软,而在热水中会迅速溶化。如用过热的水送服,胶囊容易变软变黏,服用后易附着在食道壁上,局部释出高浓度药物造成食道损伤甚至溃疡。胶囊剂服用时应注意不能将胶囊壳破坏,通常应整粒吞服。
胶囊剂的比重比水小,在水中会上浮,故吞服时头部不宜上仰,否则送服的水咽下后胶囊容易卡在食管中,应把头向下略前倾做吞咽动作,这样较容易吞下胶囊。吞下药物后也不要马上躺下,间隔片刻后应再喝些水,以保证药物确实被送达胃部。
五、舌下片及口含片
服用舌下片的正确方法是将药片放在舌下,闭上嘴,条件允许的情况下尽可能在舌下长时间保留一些唾液以帮助药片溶解。例如,服用硝酸甘油片后至少5分钟内不要饮水。药物溶解过程中更不要吸烟、进食或嚼口香糖。每5分钟可重复一次,如3片后疼痛持续存在,则应立即就医。
另一种药物和舌下片的使用方法也比较类似,称为口含片又称含片,是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗,如复方草珊瑚含片等。口含片使用时应将药片含在口腔或颊部,让其溶解,不要咀嚼。药物溶解以后的一段时间内,也同样不要吃东西或饮用任何液体。
六、眼用制剂
滴眼剂是基层最常用的眼用制剂,但是部分患者在使用滴眼剂后经常有感觉鼻子或者喉咙的不适感,这很可能就是由于不适当的使用方法引起的。而且由于眼部的特殊结构,在使用滴眼剂时,很容易导致药物流失而难以发挥应有的治疗效果。正确的使用方法应该是:用药前最好先洗净双手,以免引起继发感染,然后用干净棉签或者纱布擦去患眼分泌物,并吸干眼泪防止稀释药液。滴药时头应后仰或平卧,眼向上看,用手将眼睑下拉形成沟状,将滴管头靠近眼部,注意不要碰触到眼睛或睫毛,防止细菌污染滴眼液影响后期的疗效。滴入药液一次1~2滴为宜,若一次滴得太多,眼结膜囊内也贮存不下,导致滴眼液浪费。滴眼剂一般都含有防腐剂,滴的次数过于频繁,会对眼球表面造成伤害。药液滴入眼后,宜按住内眼角三四分钟,以避免药水经由泪孔流入鼻泪管引发鼻部或者喉咙不适感等副作用,应轻轻闭上眼睛休息三四分钟,以延长药水与眼球接触的时间,增进药效。不同种类滴眼剂需间隔10~15分钟交叉滴眼。
眼膏和眼用凝胶的正确用药方法:
给药方法与滴眼剂大致相同,将眼膏涂进结膜囊的下凹部。用药后轻闭眼,同时按摩眼球有助药物的扩散。
滴眼剂、眼膏使用的先后顺序:
(一)双眼均需用药者
遵循“先健眼,后病眼;先轻眼,后重眼”的用药原则。
图2-3-1 眼膏和眼用凝胶的正确用法
(二)使用两种以上眼用制剂者
多种滴眼剂需间隔10~15分钟时间使用。先用吸收快的滴眼液,后用吸收慢的眼膏/凝胶;白天先滴滴眼剂,晚上睡觉前再涂眼膏或眼用凝胶;先用溶液型滴眼剂后用混悬型滴眼剂;先用刺激性弱的药物,后用刺激性强的药物;先滴湿润眼球、缓解眼干症状的滴眼剂,再滴治疗眼部疾病的药水。
七、滴鼻液
滴鼻液在使用时须取鼻部低于口和咽部的体位,如仰卧于床上,头向后伸,鼻孔朝上或者取坐位头尽量后仰,这样能避免药液流入咽部而引起口干、口苦等不适。滴药后,要静卧3~5分钟,并轻压双侧鼻翼3到4次,让药液与鼻黏膜充分接触,然后坐起,使多余的药液从前鼻孔流出,滴鼻液用量应该按照说明书或者医嘱,一般每日3次,每次每侧2至3滴为宜。
八、滴耳液
使用滴耳液时应先以棉棒轻拭耳道内分泌物,取坐位或卧位,头偏向健侧,使患耳朝上。轻拉耳廓,充分暴露耳道(成人及3岁以上儿童应向后向上拉,3岁以下儿童向后向下拉)将处方量的药液滴入耳道内,轻压耳屏,使药液充分进入中耳,用干净的药棉置于耳部,侧头将流出的药液擦净。注意不要让滴管碰到耳道,保持原卧位3~5分钟。如需要,3~5分钟后更换另外一只耳朵,用药方法同上。
耳浴也是滴耳液常用的使用方式,患者取侧卧位,外耳道口向上,滴耳时牵引耳廓的方式同一般使用方式。将滴耳液滴入外耳道,并尽量充满外耳道,保持此种体位静置10分钟,而后变换体位,将药液倒出来,即完成一次耳浴。
九、吸入用气雾剂
使用气雾剂之前尽量将痰液咳出,将口腔内的食物咽下。使用前应充分摇匀储药罐,使罐中药品和抛射剂充分混合。首次使用前或距上次使用超过一周时,可先向空中试喷一次。患者吸入药物前需张开口、头略向后仰、缓慢地呼气,直到不再有空气可以从肺中呼出。垂直握住雾化吸入器,用嘴唇包绕住吸入器口,开始深而缓慢吸气并按动气阀,尽量使药物随气流方向进入支气管深部,然后闭口并屏气10秒钟后用鼻慢慢呼气。如需多次吸入者,休息一分钟后重复操作。吸入结束后用清水漱口,以清除口腔内残留的药物。如使用激素类药物应刷牙,避免残留的药物对口腔黏膜和牙齿的损伤。另外,每周至少用温水清洗塑料外壳一次,防止喷口污染。
十、吸入粉雾剂
吸入粉雾剂系指将微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。由于其采用了特殊的吸入装置,所以使用时同其他制剂有较大区别,下面我们以几种市售的常见粉雾剂为例具体讲解。
(一)都保类粉雾剂的使用方法(如福莫特罗粉吸入剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂、布地奈德粉吸入剂)
1.旋松保护瓶盖并拔出,充分振摇,使其混匀;握住瓶身,使旋柄在下方,垂直竖立,将底座旋柄朝某一方向尽量拧到底,然后再转回到原来位置,当听到“咔嗒”一声时,表明1次剂量的药粉已经装好。
2.轻轻地呼气直到不再有空气可以从肺内呼出,请勿对喷嘴呼气。
3.将喷嘴放在齿间,用双唇包住吸嘴,用力深吸气。
4.缓慢呼气,最后用温水漱口,保持口腔清洁。定期用干纸巾擦拭吸嘴的外部。
(二)准纳器的使用方法(如沙美特罗替卡松粉吸入剂,为多剂量型)
1.一手握住外壳,另一手的大拇指放在拇指柄上,向外推动拇指直至完全打开(指示窗一面朝上)。
2.握住准纳器,使吸嘴对向自己。向外推滑动杆直至发出“咔嗒”声,表明准纳器已做好吸药准备。尽量呼气,但请勿将气呼入准纳器中。
3.将吸嘴放入口中,从准纳器中深深地平稳地吸入药物,切勿从鼻吸入。然后将准纳器从口中拿出,继续屏气约10秒,关闭准纳器。关闭准纳器时,将拇指放在手柄上,往后拉手柄,发出“咔嗒”声表示准纳器已关闭,滑动杆自动复位,准纳器又可用于下次吸药时使用。
4.缓慢呼气,最后用温水漱口,保持口腔清洁。
5.如需吸入第2剂药物,须关上准纳器,1分钟后重复上述步骤。
(三)吸乐的使用方法(如噻托溴铵粉吸入剂,为单剂量吸入器)
1.向上拉打开防尘帽,然后打开吸嘴。
2.沿着泡状包装上的穿孔将疱状条板分为两半,揭开疱眼背面的铝箔,取出一粒胶囊,将其放入中央室中。
3.用力合上吸嘴直至听到“咔嗒”一声,保持防尘帽敞开。
4.手持吸乐装置,吸嘴向上,将绿色刺孔按钮完全按下一次,然后松开,在胶囊上刺出许多小孔,以便在吸气时释放药物。
5.先做一次深呼吸,再完全呼出(注意:无论何时都应避免呼气到吸嘴中)。
6.举起吸乐装置放到嘴上,用嘴唇紧紧含住吸嘴,保持头部垂直,缓慢的深吸气,其速率应足以能听到胶囊振动。吸气到肺部全充满时,尽可能时间地屏住呼吸,同时从嘴中取出吸乐装置。重新开始正常呼吸。
7.再次打开吸嘴,倒出用过的胶囊并弃之。关闭吸嘴和防尘帽,保持装置。
8.每月清洁一次吸乐装置,打开防尘帽和吸嘴,然后向上推起刺孔按钮打开基托,用温水全面淋洗吸入器以除去粉末,将吸乐装置置纸巾上吸去水分,之后保持防尘帽、吸嘴和基托敞开,置空气中晾干,需24小时。因此,应在刚用过之后进行清洁,这样可以保证下次使用。必要时可以用微潮的薄纸清洁吸嘴的外面。
【案例】
患儿男,6岁,因“哮喘”医师开具“布地奈德粉吸入剂200µg,bid”。2周后复诊,家长自述一直认真按医嘱用药,但患儿喘憋症状未有好转。经检查发现,患儿吸药时不能做到快速而深地吸气,影响了治疗效果。反复指导数次,患儿仍不能掌握吸药技术,故医师处方换用定量气雾剂加储雾罐给药,2周后再次复诊,患儿病情明显得到控制。
案例分析:目前治疗哮喘药物的吸入装置主要有干粉吸入剂和定量气雾剂2种,吸入技术正确与否直接影响治疗效果。在使用前者时患者须快速而深地吸气,通常4岁以上患儿经教育可掌握方法。气雾剂加储雾罐方式无须特殊技巧,对小儿尤其适用。
用药差错预防要点:
1.加强儿童吸入装置使用指导 由于儿童理解能力、执行能力较成人差,使用吸入装置时需更多教育和反复练习,有时须辅以相应的图片或文字说明,最好能让其现场演示操作方法,且复诊时一定要检查使用方法是否正确,以保证治疗效果。
2.根据实际情况选择合适的吸入装置 干粉吸入剂在使用时须快速而深地吸气;气雾剂在应用中须手掀气雾装置与深吸气配合,若不能配合则难以吸入预定剂量,应辅助储雾罐吸入。4岁以下患儿首选气雾剂加储雾罐方式,不能正确掌握吸入装置使用方法的大龄儿童亦须选择此种方式。
十一、透皮贴剂
透皮贴剂系指可粘贴在皮肤上,药物可产生全身性作用的一种薄片状制剂。该制剂由背衬层、有(或无)控释膜的药物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保护层组成。透皮贴剂应在躯干或上臂等非刺激及非辐射的平整表面应用,而不是贴在疼痛的患处。使用部位的毛发(最好是无毛发部位)应在使用前予以剪除(不需用剃须刀剃净)。在使用透皮贴剂前若需清洗应用部位,则需使用清水,不能使用肥皂、油剂、洗剂或其他可能会刺激皮肤或改变皮肤性状的用品。在使用贴剂前皮肤应完全干燥。透皮贴剂在打开密封袋后立即使用,打开时注意不要触及含药部位。在使用时应用手掌用力按压30秒,以确保贴剂与皮肤完全接触,尤其应注意其边缘部分,且不宜热敷。在更换贴剂时,应在另一部位使用新的贴剂,至少几天后才可在相同的部位上重复使用。
(邱 峰)
(感谢张渊在本章节编写中提供的帮助)