分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，以与恶性肿瘤生长和进展相关的特异分子作为靶点，利用靶向药物治疗肿瘤的手段。

分子靶向治疗针对的靶点通常为肿瘤发生、发展过程中起关键作用的小分子蛋白，具有高度的特异性。

靶向治疗药物往往在达到最大耐受剂量前已达到靶点饱和，可采用其最佳生物学剂量发挥最大的肿瘤抑制作用，因此毒副作用较小。

临床应用中应提倡个体化治疗，通过靶点检测选择出具有最佳疗效的患者。

①表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）：　包括吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）、埃罗替尼（erlotinib，特罗凯）、盐酸埃克替尼（icotinib，　凯美纳）、阿法替尼（afatinib）和 Osimertinib等，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；②Raf和MEK激酶抑制剂：Vemurafenib和 Dabrafenib用于 B-Raf V600E突变的不可切除或转移的黑色素瘤，Trametinib用于治疗转移性或难根治的Braf突变的黑色素瘤；③BCR/ABL酪氨酸激酶抑制：包括伊马替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib）和普纳替尼（ponatinib）等，　已被应用于治疗慢性粒细胞白血病、肾癌和胃肠道间质瘤等多种恶性肿瘤；④间变淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂：克唑替尼（crizotinib）用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性的NSCLC，色瑞替尼（ceritinib）用于克唑替尼耐药或不耐药的ALK阳性NSCLC的治疗；⑤哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mTOR）抑制剂：替西罗莫司（temsirolimus）用于难治性晚期肾细胞癌一线治疗，依维莫司（everolimus）用于治疗中晚期的肾细胞癌及手术无法根除的神经内分泌胰腺肿瘤的治疗，其联合依西美坦还可用于治疗绝经妇女激素受体阳性HER-2阴性的乳腺癌；⑥BTK（Bruton's tyrosine kinase）抑制剂：　布鲁替尼（ibrutinib）用于曾接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤患者。

通过抑制多个酪氨酸激酶来阻断肿瘤细胞的信号转导，达到抗肿瘤的效果。常见的多靶点激酶抑制剂如下：①索拉菲尼（sorafenib）：先后被批准用于晚期肾细胞癌，无法切除的肝细胞癌和局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗；②舒尼替尼（sunitinib）：先后被批准用于晚期肾细胞癌，伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤，不可切除或转移性胰神经内分泌肿瘤的治疗；③达沙替尼（dasatinib）：被批准用于各期慢性髓细胞白血病，对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓细胞白血病；既往治疗失败或无法耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病；④拉帕替尼（lapatinib）：用于治疗对曲妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌；⑤其他多靶点激酶抑制剂：其他获批的多靶点激酶抑制剂主要有用于结直肠癌的阿柏西普（aflibercept）和瑞格菲尼（regorafenib）；　用于肾癌的阿西替尼（axitinib）和帕唑帕尼（pazopanib）；　以及用于甲状腺髓样癌的凡德他尼（vandetanib）。

①硼替佐米（bortezomib）是一种泛素-蛋白酶体抑制剂，具有诱导细胞凋亡、化放疗增敏等作用，用于治疗多发性骨髓瘤及部分难治性淋巴瘤。②伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，被批准用于治疗进展期、复发难治性皮肤T细胞淋巴瘤。

①CD20单抗：利妥昔单抗（rituximab）适用于初治或难治/复发CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者，以及初治和既往治疗过CD20阳性CLL；奥法木单抗（ofatumumab）用于氟达拉滨和阿伦单抗治疗无效的CLL患者；GA101单抗（obinutuzumab）适用于与苯丁酸氮芥联用一线治疗CLL患者；②CD30单抗：布妥昔单抗（brentuximab vedotin）适用于治疗造血干细胞移植（ASCT）后失败，或者化疗后疾病进展的CD30阳性霍奇金淋巴瘤，以及经过化疗后失败的间变性淋巴瘤；③CD52单抗：阿伦单抗（alemtuzumab）可用于烷化剂或氟达拉滨治疗失败的CLL的二线治疗。

①抗EGFR单抗：西妥昔单抗（cetuximab）可作为二线或一线治疗晚期转移性结直肠癌，并可与放疗或化疗联合治疗晚期头颈部鳞癌；帕尼妥单抗（panitumumab）主要适用于单药治疗标准化疗方案治疗后进展的晚期结肠癌。尼妥珠单抗（nimotuzumab）用于治疗头颈部鳞状细胞癌、脑胶质瘤、鼻咽癌和胰腺癌；②抗 Her-2抗体：曲妥珠单抗（trastuzumab）主要用于治疗Her-2过度表达的乳腺癌；帕妥珠单抗（pertuzumab）联合曲妥珠单抗及多西他赛目前被批准作为Her-2过表达晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案。

贝伐珠单抗（bevacizumab）适用于转移性结直肠癌的一、二线治疗，晚期非鳞NSCLC的一线治疗，晚期肾癌的一线治疗，复发的胶质母细胞瘤的二线治疗；雷莫芦单抗（ramucirumab）用于化疗失败的胃、胃食管连接处腺癌的治疗。

伊匹单抗（ipilimumab）被批准用于成人不可切除或转移性恶性黑色素瘤的治疗。抗PD-1抗体nivolumab和pembrolizumab已被批准用于治疗既往使用过伊匹单抗，或BRAF抑制剂后进展的不可切除或转移性黑色素瘤。另外，nivolumab被批准用于化疗后进展的转移性鳞状NSCLC的治疗，pembrolizumab也被批准用于既往经基于铂类联合化疗或标准TKI治疗失败的转移性NSCLC的治疗。

分子靶向药物的疗效与肿瘤细胞是否具有相应的靶点密切相关，治疗前通过各种检测技术确定分子靶点状态，对于恶性肿瘤的靶向治疗至关重要。主要的检测手段包括：①膜表面抗原靶点的检测：通常采取免疫组化法进行。免疫组化用于检测蛋白表达情况，是最常用和最简便的检测方法；②肿瘤基因突变靶点的检测：基因突变检测方法中常见的检测方法为直接测序法和蝎形探针扩增阻遏突变系统检测法；③肿瘤基因扩增靶点的检测：FISH技术用于检测基因扩增的准确性高于其他检测技术，被誉为基因扩增检测的 “金标准”；④肿瘤基因融合靶点的检测：检测方法主要有三种：FISH、PCR和免疫组化。

分子靶向治疗药物的给药方式是单独用药还是联合用药，主要取决于两个因素；其一，联合用药是否优于单药；其二，患者是否可以耐受联合治疗。目前，临床上应用的小分子酪氨酸激酶抑制剂多数为单独用药，而单克隆抗体类药物多数为与细胞毒类药物联合使用。与细胞毒类药物联合，或将不同的靶向治疗药物联合，是提高疗效的途径之一。目前一些双靶向治疗也显示出优于单药的有效性。从给药方法来说，分子靶向药物常需要持续使用，小分子酪氨酸激酶抑制剂多为口服给药，更为方便，治疗的依从性更好。单克隆抗体类药物必需静脉输注，患者依从性相对较差。

分子靶向药物的不良反应一般来说较轻，但当长期使用药物后，也可能出现一些新的不良反应。如抗血管靶向药物可能加重出血，延迟伤口愈合，以及出现高血压、蛋白尿等症状。另外，分子靶向药物还可能存在一些特殊的或少见但后果严重的不良反应，如EGFR-TKI可能引起少见的间质性肺炎，在临床上需引起高度注意。临床医生需要理解分子靶向药物作用的生物学原理及可能发生的相关不良反应，及时发现并熟悉对症处理的方法，把握好减量或中断用药的时机。