四环素类抗生素包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素多西环素、美他环素和米诺环素。本类药物曾广泛用于临床，由于病原菌的耐药性增高及不良反应多见，目前本类药物仅适用于少数敏感细菌及衣原体属、立克次体等不典型病原体所致感染。

四环素碱

广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上的结合，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。同类品种之间存在交叉耐药。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非结核性分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽胞杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素。

口服可吸收但不完全，30%～40%的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg后， C _max为2～4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg(每6小时服药1次)，稳态血药浓度分别可达1～3mg/L和1.5～5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸腔积液、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障，能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%。蛋白结合率为55%～70%，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者消除半衰期( t _1/2β)为6～11小时，无尿患者可达57～108小时，其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品可自血液透析缓慢清除，可清除给药量的10%～15%。

1.用于敏感菌所致感染。立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑点热、恙虫病和Q热;支原体属感染;衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼;回归热;布鲁菌病;霍乱;兔热病;鼠疫;软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

2.可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。

对四环素类药物过敏者禁用。

口服。

1.成人　一次0.25～0.5g，每6小时1次。

2.儿童8岁以上小儿常用量　每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

四环素片:①0.125g;②0.25g。

四环素胶囊:0.25g。

1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶有引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。

2.可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、肾功能不全的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。

3.变态反应　多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。

4.血液系统　偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞减少。

5.中枢神经系统　偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视乳头水肿等。

6.肾毒性　原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

7.二重感染　长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

9.本品可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨骼发育不良。

1.交叉过敏反应　对一种四环素类药物呈现过敏者可对本品呈现过敏。

2.对诊断的干扰　本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

3.长期用药应定期检查血常规以及肝、肾功能。

4.口服本品时，应饮用足量(约240ml)水，避免食管溃疡和减少胃肠道刺激症状。

5.本品宜空腹口服，避免食物对吸收的影响。

6.下列情况存在时须慎用或避免应用　由于本品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物。由于本品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应用此类药物，确有指征应用时须慎重考虑，并调整剂量。

7.治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。

1.与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服用制酸药。

2.含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品吸收减少。

3.与全身麻醉药甲氧氟烷同用时，可增强其肾毒性。

4.与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。

5.与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用时可加重肝损害。

6.降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。

7.可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。

8.可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

遮光，密封，在干燥处保存。

强力霉素，去氧土霉素

本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非结核性分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽胞杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。

口服吸收完全，可吸收给药量的90%以上，进食对药物吸收的影响小。单剂口服100mg后，血药高峰浓度为1.8～2.9mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液，多西环素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，为血药浓度的60%～75%，在胆汁中浓度可达同期血药浓度的10～20倍，表观分布容积为0.7L/kg。蛋白结合率为80%～93%，消除半衰期( t _1/2β)为12～22小时，肾功能减退者 t _{1 /2β}延长不明显。本品部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药后24小时内可排出35%～40%。肾功能损害患者应用时，药物自胃肠道的排泄量增加，成为主要排泄途径，是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物。血液或腹膜透析不能清除。

适应证与四环素相同，还可用于中、重度痤疮患者作为辅助治疗。

有四环素类药物过敏史者禁用，8岁以下儿童禁用。

口服。

①抗菌及抗寄生虫感染:第一日一次100mg，每12小时1次，继以100～200mg，一日1次，或一次50～100mg，每12小时1次。②淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎:一次100mg，每12小时1次。共7日。③非淋病奈瑟菌性尿道炎，由沙眼衣原体或溶脲脲原体引起者，以及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:均为一次100mg，一日2次，疗程至少7日。④梅毒:一次150mg，每12小时1次，疗程至少10日。

8岁以上小儿第一日按体重2.2mg/kg，每12小时1次，继以按体重2.2～4.4mg/kg，一日1次，或按体重2.2mg/kg，每12小时1次。体重超过45kg的小儿用量同成人。

多西环素片:0.1g。

多西环素胶囊:0.1g。

与四环素相似，参阅四环素。

1.应用时可能发生耐药菌的过度繁殖。一旦发生二重感染，即停用并予以相应治疗。

2.治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。

3.长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能。

4.肾功能减退患者可应用本品，不必调整剂量，应用时通常亦不引起血尿素氮的升高。

5.可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。

6.本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。

1.本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

2.与巴比妥类、苯妥英或卡马西平同用时，上述药物可由于诱导微粒体酶的活性致多西环素血药浓度降低，因此须调整多西环素的剂量。

遮光，密封保存。

地霉素，氧四环素

本品为广谱抑菌剂，作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。抗菌谱与四环素相似。

口服后的生物利用度仅30%左右。单剂口服1小时后，2小时到达血药峰浓度，为2.5mg/L。吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液，易渗入胸腔积液、腹水，不易透过血-脑脊液屏障。蛋白结合率约为20%。肾功能正常者消除半衰期( t _1/2β)为9.6小时。主要自肾小球滤过排出，给药后96小时内排出给药量的70%，其不吸收部分以原形药随粪便排泄。

用于敏感菌所致感染。立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑点热、恙虫病和Q热;支原体属感染;衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼;回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫、软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

有四环素类药物过敏史者禁用。

口服。

一日1.5～2g，分3～4次。

8岁以上小儿一日30～40mg/kg，分3～4次。8岁以下小儿禁用本品。

土霉素片:①0.125g(12.5万单位);②0.25g(25万单位)。

土霉素胶囊:0.25g(25万单位)。

与四环素相似，参阅四环素。

与四环素相似，参阅四环素。

与四环素相似，参阅四环素。

遮光，密封，在干燥处保存。