79.如何评估治疗疗效？疗效评估的标准有哪些？

答：血清M蛋白和（或）尿轻链分泌量的改变是评估治疗疗效的基础，对于不分泌型骨髓瘤，则通过骨髓中瘤细胞比例来评估疗效。此外，在评估疗效时要求没有新的骨髓瘤相关器官或组织损害的出现（包括新的骨骼破坏、新的髓外浸润、高钙血症等）。目前最常用的疗效评价标准主要包括1998年EBMT（欧洲骨髓移植协作组）、IBMTR（国际骨髓移植登记处）和ABMTR（美国骨髓移植登记处）共同制定对治疗反应的标准以及2005年IMWG（国际骨髓瘤工作小组）制定的标准。

EBMT/IBMTR/ABMTR疗效评价标准包括完全缓解、部分缓解、微小缓解、无变化、平台期、疾病进展及复发。

（1）完全缓解（CR）：

血清和尿液中免疫固定电泳均未发现单克隆免疫球蛋白，持续时间至少6周；骨髓内浆细胞<5%；溶骨性病变大小和数量没有增加；髓外浆细胞瘤消失。

（2）部分缓解（PR）：

血清单克隆免疫球蛋白水平下降≥50%，持续至少6周；24小时尿轻链下降≥90%，或定量<200mg，持续至少6周；溶骨性病变大小和数量没有增加；髓外浆细胞瘤体积下降≥50%。

（3）微小缓解（MR）：

血清单克隆免疫球蛋白水平下降25%～49%，持续至少6周（不分泌型骨髓瘤骨髓内浆细胞下降25%～49%）；24小时尿轻链下降50%～89%，仍超过200mg，持续至少6周；溶骨性病变大小和数量没有增加；髓外浆细胞瘤体积下降25%～49%。

（4）无变化（NC）：

各项指标介于微小缓解和疾病进展之间。

（5）平台期：

无进行性骨髓瘤相关器官功能损害的证据，血清单克隆免疫球蛋白水平和24小时尿轻链定量在3个月内变化<25%。

（6）疾病进展（PD）：

血清单克隆免疫球蛋白水平升高>25%（绝对值≥5g/L）；24小时尿轻链定量增加>25%（绝对值>200mg/24h）；骨髓浆细胞比例增高>25%（绝对值>10%）；出现新的溶骨性病变或既往溶骨性病变范围扩大；出现新的髓外浆细胞瘤或现有浆细胞瘤体积增加>25%；出现骨髓瘤相关的高钙血症。

（7）完全缓解后复发：

免疫固定电泳或血清蛋白电泳检查发现血或尿再次出现单克隆免疫球蛋白；骨髓浆细胞比例≥5%；出现新的溶骨性病变或既往溶骨性病变范围扩大；出现新的髓外浆细胞瘤；出现骨髓瘤相关的高钙血症。

IMWG治疗反应评价标准包括严格意义的完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展、临床复发及完全缓解后复发。

（1）严格意义的完全缓解（sCR）：

满足完全缓解的同时，血清游离轻链比值在正常范围；通过免疫组化或免疫荧光等检查未发现骨髓中存在克隆性浆细胞。

（2）完全缓解（CR）：

血清和尿液中免疫固定电泳均未发现单克隆免疫球蛋白；髓外浆细胞瘤消失；骨髓浆细胞≤5%。

（3）非常好的部分缓解（VGPR）：

血清和（或）尿液中免疫固定电泳可以发现单克隆免疫球蛋白，但血清蛋白电泳检测不到单克隆免疫球蛋白，或血清单克隆免疫球蛋白下降≥90%且24小时尿轻链<100mg。

（4）部分缓解（PR）：

血清单克隆免疫球蛋白下降≥50%和24小时尿单克隆轻链蛋白下降≥90%或<200mg/24h；若血和尿检测不到单克隆免疫球蛋白，可用相关游离轻链和无关游离轻链之间的差值下降≥50%取代；若血和尿检测不到单克隆免疫球蛋白和游离轻链蛋白，可用骨髓浆细胞下降≥50%取代，但要求骨髓浆细胞基线水平≥30%；若治疗前有软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤体积缩小≥50%。

（5）疾病稳定（SD）：

不符合完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解和疾病进展的标准。

（6）疾病进展（PD）：

满足以下一项或多项：血清单克隆免疫球蛋白（绝对值增加≥5g/L）增加≥25%；24小时尿轻链蛋白（绝对值增加≥200mg/24h）增加≥25%；当患者检测不到血尿单克隆免疫球蛋白时，相关游离轻链和无关游离轻链间的差值（绝对值增加≥100mg/L）增加≥25%；骨髓浆细胞比例（绝对值增加≥10%）增加≥25%；明确的新的骨质破坏或明确的骨质破坏范围扩大；出现新的髓外浆细胞瘤或原有髓外浆细胞瘤体积增大≥25%；出现与浆细胞增殖性疾病相关的高钙血症。

（7）临床复发：

满足以下一项或多项：出现新的髓外浆细胞瘤或新的骨损害；明确的现有浆细胞瘤体积或骨质破坏的范围增加≥50%（至少1cm）；出现骨髓瘤相关的高钙血症；血红蛋白下降≥20g/L；血清肌酐水平增加≥177μmol/L。

（8）完全缓解后复发：

满足以下一项或多项：血清或尿的免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现单克隆免疫球蛋白；骨髓浆细胞≥5%；出现其他疾病进展的征象（如新的溶骨性病变、新的浆细胞瘤及高钙血症等）。