第一节　固有耐药性

固有耐药性（intrinsic resistance）是指病原菌对某些抗菌药物的天然不敏感性，亦称为天然耐药性。此种耐药性由细菌染色体基因决定，其耐药基因存在于染色体上，具有种属特异性。如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；肠球菌对头孢菌素、林可霉素和磺胺类天然耐药等。

抗菌药物对病原菌起作用的首要条件是病原菌必须具有该药物作用的靶位（drug target）。如β-内酰胺类、糖肽类抗生素是通过作用于细菌细胞壁而发挥作用的，试想一种病原菌如果缺乏细胞壁（如支原体、L形细菌），那么它对作用于细胞壁的抗生素自然不敏感，呈现固有耐药性。又如，两性霉素B通过与真菌细胞膜上的固醇类结合，改变细胞膜通透性，进而起到抗真菌作用。细菌的细胞膜则缺乏固醇类，对两性霉素B具有固有耐药性。由于细菌的固有耐药性由其染色体基因决定，故固有耐药性始终如一，具有稳定性，可代代相传，同时也是可以预测的。随着基因组测序技术的发展，完成一株细菌的全基因组测序的成本日益下降，在知晓全基因组序列的前提下，通过生物信息学分析特定的病原菌是否可编码抗菌药物作用的药靶，即可揭示病原菌的固有耐药性。